مکمل‌سازی با کروسین، از کولیت اولسراتیوِ القاشده توسط DSS از طریق تقویت خودخواری (اتوفاژی) و تعدیل میکروبیوتای روده در موش‌ها جلوگیری می‌کند.

کروسین به‌طور گسترده به‌خاطر خواص ضدالتهابی و آنتی‌اکسیدانی خود شناخته شده است. این مطالعه با هدف بررسی اثرات داروشناسی و مکانیسم زمینه‌ای کروسین در درمان کولیت اولسراتیو (UC) ناشی از سدیم سولفات دکستران ۳٪ (DSS) انجام شد. نتایج نشان داد که مکمل‌دهی کروسین باعث کاهش اسهال و خون‌ریزی از مدفوع، و همچنین کاهش بزرگی طحال و کوتاه‌شدن طول کولون در موش‌های مبتلا به UC ناشی از DSS شد. آنالیز هیستوپاتولوژی نشان داد که مکمل‌دهی کروسین، نفوذ التهابی و آسیب مخاطی ناشی از DSS را مهار کرده و با افزایش تعداد سلول‌های جامی (گابلت) و افزایش بیان موسین-۲ همراه بود. علاوه بر این، مکمل‌دهی کروسین با افزایش بیان پروتئین‌های اتصالات محکم، یکپارچگی سد روده‌ای را تقویت کرده و با هدف قرار دادن مسیر سیگنالینگ التهابی کمپلکس التهابی NLRP3 (متعلق به خانواده گیرنده‌های شبه‌نوکلئوتیدی حاوی دامنه پیرین) التهاب روده را مهار کرد. این مکانیسم محافظتی ممکن است به توانایی کروسین در افزایش اتوفاژی (خودخواری سلولی) از طریق تنظیم مسیر سیگنالینگ AMPK/mTOR (کیناز وابسته به AMP/هدف پستانداران راپامایسین) نسبت داده شود که با افزایش بیان پروتئین‌های مرتبط با اتوفاژی همراه است. به‌علاوه، به‌نظر می‌رسد کروسین ترکیب میکروبیوتای روده را تغییر می‌دهد که با کاهش فراوانی نسبی پروتئوباکتریا و افزایش فراوانی باکتری آکرمانسیا مشخص می‌شود. یافته‌های ما شواهد تجربی ارائه می‌دهند که کروسین با فعال‌سازی اتوفاژی و بازسازی میکروبیوتای روده، هم‌زمان با تقویت عملکرد سد روده‌ای و مهار التهاب روده، کولیت ناشی از DSS را تخفیف می‌دهد. کروسین ممکن است یک استراتژی مداخله تغذیه‌ای مؤثر برای پیشگیری و درمان آینده UC در بیماران باشد.

Crocin has been widely recognized for its anti-inflammatory and antioxidant properties. The study aimed to explore the pharmacological effects and underlying mechanism of crocin in treating ulcerative colitis (UC) induced by a 3% dextran sulfate sodium (DSS). Results showed that crocin supplementation attenuated diarrhea and hematochezia, as well as mitigated splenomegaly and colon shortening in DSS-induced UC mice. Histopathological analysis demonstrated that crocin supplementation suppressed DSS-induced inflammatory infiltration and mucosal damage, accompanied by an increase in the number of goblet cells and an elevated expression of mucin-2. Furthermore, crocin supplementation enhanced gut barrier integrity by increasing the expression of tight junction proteins and inhibited intestinal inflammation by targeting the nucleotide-binding domain-like receptors family pyrin domain containing 3 inflammasome signaling pathway. This protective mechanism may be attributed to crocin’s ability to enhance autophagy by regulating the AMP-activated protein kinase/mammalian target of rapamycin (AMPK/mTOR) signaling pathway, accompanied by the upregulation of autophagy-related proteins. Additionally, crocin appears to alter gut microbiota compositions, characterized by a reduction in the relative abundance of Proteobacteria and an increase in Akkermansia abundance. Our findings provide experimental evidence that crocin alleviates DSS-induced colitis by activating autophagy and reshaping the gut microbiota, concurrently enhancing gut barrier function and inhibiting intestinal inflammation. Crocin may be an effective nutritional intervention strategy for future UC prevention and treatment in patients.