کروسین با ایجاد مرگ برنامه‌ریزی‌شده در سلول‌های سرطانی دهان، آن‌ها را نسبت به داروهای شیمی‌درمانی حساستر می‌کند

کارسینوم سلول سنگفرشی دهان (OSCC) یک بدخیمی شایع با میزان بالای عود و متاستاز است. درمان‌های شیمی درمانی فعلی اغلب عوارض جانبی شدیدی ایجاد می‌کنند که ضرورت وجود عوامل ایمن‌تر و انتخابی‌تر را نشان می‌دهد. کروسین، ترکیب زیست‌فعال اصلی زعفران (Crocus sativus)، در انواع سرطان‌ها اثرات ضدتوموری با سمیت کم نسبت به سلول‌های طبیعی نشان داده است. با این حال، اثرات آن بر OSCC هنوز مشخص نیست. در این مطالعه، پتانسیل القای آپوپتوز کروسین را در رده سلولی HSC-4 مربوط به OSCC ارزیابی کردیم. تیمار با کروسین کاهش وابسته به دوز و زمان را در زنده‌مانی سلول‌های HSC-4 ایجاد کرد، در حالی که سمیت بسیار ناچیزی در فیبروبلاست‌های موشی (3T3) و کراتینوسیت‌های طبیعی اپیدرم انسانی (HNEK) نشان داد. آنالیز وسترن بلات نشان دهنده شکستگی پرو-کاسپاز-۳ و PARP ناشی از کروسین بود که بیانگر فعال‌سازی مسیرهای آپوپتوز است. علاوه بر این، تیمار ترکیبی کروسین با داروهای شیمی درمانی رایج یعنی میتومایسین C یا سیس‌پلاتین، به طور هم‌افزا باعث افزایش القای آپوپتوز و سمیت سلولی در سلول‌های OSCC شد. این نتایج نشان می‌دهد که کروسین با القای آپوپتوز، به طور انتخابی تکثیر سلول‌های OSCC را مهار کرده و کارایی عوامل شیمی درمانی استاندارد را افزایش می‌دهد. کروسین ممکن است به عنوان یک درمان کمکی امیدوارکننده با سمیت کمتر برای OSCC مطرح باشد. انجام مطالعات بیشتر درون‌تن (in vivo) و بررسی‌های مکانیسمی برای بررسی پتانسیل بالینی آن ضروری است. (مجله دانشکده دندانپزشکی اوساکا ۲۰۲۶؛ ۶۰: ۱۵۵-۱۵۱)

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a prevalent malignancy with high rates of recurrence and metastasis. Current chemotherapeutic treatments often cause severe side effects, highlighting the need for safer and more selective agents. Crocin, the major bioactive compound of Crocus sativus (saffron), has demonstrated antitumor effects with low toxicity toward normal cells in various cancers. However, its effects on OSCC remain unclear. In this study, we evaluated the pro-apoptotic potential of crocin in OSCC cell line HSC-4. Crocin treatment induced a dose- and time-dependent decrease in cell viability in HSC-4 cells, while exhibiting minimal cytotoxicity in mouse fibroblasts (3T3) and human normal epidermal keratinocytes (HNEK). Western blot analysis revealed crocin-induced cleavage of pro-caspase-3 and PARP, indicating activation of apoptotic pathways. Furthermore, combination treatment with crocin and conventional chemotherapeutics mitomycin C or cisplatin synergistically enhanced cytotoxicity and apoptosis induction in OSCC cells. These results suggest that crocin selectively inhibits OSCC cell proliferation by inducing apoptosis and potentiates the efficacy of standard chemotherapeutic agents. Crocin may represent a promising adjunctive therapy for OSCC with reduced toxicity. Further in vivo studies and mechanistic investigations are warranted to explore its clinical potential. (J Osaka Dent Univ 2026; 60: 151-155)