سافرانال اثربخشی پرازیکوانتل را در برابر عفونت *شیستوزوما مانسونی* افزایش داده و فیبروز کبدی، التهاب و استرس اکسیداتیو را در موش‌ها کاهش می‌دهد.

اگرچه پرازیکوانتل (PZQ) داروی اصلی ضد شیستوزومی است که در حال حاضر مورد استفاده قرار می‌گیرد، اما نگرانی‌هایی در مورد معکوس شدن ناقص آسیب‌شناسی ناشی از شیستوزومیازیس و ظهور مقاومت دارویی وجود دارد. این مطالعه اثر ترکیبی PZQ با سافرانال، یک جزء زیست‌فعال زعفران، بر آسیب‌شناسی ناشی از شیستوزوما مانسونی در موش‌ها را ارزیابی می‌کند. موش‌های نر نژاد آلبینو سوئیسی CD1 در معرض 60 سرکر S. mansoni قرار گرفتند و در هفته 9 پس از عفونت، به مدت سه هفته با PZQ (500 میلی‌گرم بر کیلوگرم به صورت خوراکی به مدت دو روز متوالی)، سافرانال (50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) یا هر دو درمان شدند. حیوانات در هفته 11 پس از عفونت قربانی شدند. میزان کرم و تخم، هیستوپاتولوژی کبد، نشانگرهای فیبروتیک، استرس اکسیداتیو و سیتوکین‌های التهابی ارزیابی شدند. درمان ترکیبی PZQ + سافرانال در مقایسه با PZQ به تنهایی، تعداد کرم‌های بالغ و میزان تخم‌های کبدی و روده‌ای را به طور قابل توجهی کاهش داد. همه درمان‌ها شاخص کبد (هپاتومگالی) را کاهش دادند، و درمان ترکیبی بهترین مداخله را ارائه داد. تجزیه و تحلیل‌های بافت‌شناسی نشان داد که اندازه گرانولوم و نکروز کبدی پس از درمان، به ویژه در گروه ترکیبی، به طور قابل توجهی کاهش یافته است. سطح سیتوکین‌های پیش التهابی (TNF-α، IL-1β) و سیتوکین‌های Th2 (IL-4، IL-5، IL-6، IL-10) در موش‌های درمان شده به طور قابل توجهی کاهش یافت، به ویژه با درمان ترکیبی. استرس اکسیداتیو نیز به طور قابل توجهی کاهش یافت و موش‌های آلوده، مالون دی آلدئید بالا و آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی کاهش یافته (SOD، CAT، GSH) را نشان دادند. جالب توجه است که PZQ و/یا سافرانال وضعیت آنتی‌اکسیدانی را بازیابی و پراکسیداسیون لیپید را کاهش دادند، که ترکیب آنها بیشترین تأثیر را داشت. علاوه بر این، رسوب کلاژن و بیان نشانگرهای فیبروتیک کبدی α-اکتین عضله صاف (α-SMA)، TGF-β1 و ماتریکس متالوپروتئیناز-9 به طور مؤثرتری توسط درمان ترکیبی سرکوب شدند. در نتیجه، سافرانال اثربخشی ضد شیستوزومی PZQ را افزایش می‌دهد و محافظت بیشتری در برابر فیبروز کبدی ناشی از شیستوزوما ایجاد می‌کند.

Although praziquantel (PZQ) is the main antischistosomal drug currently in use, concerns remain regarding incomplete reversal of schistosomiasis-induced pathology and the emergence of drug resistance. This study evaluates the combined effect of PZQ with safranal, a bioactive saffron constituent, on Schistosoma mansoni-induced pathology in mice. Male CD1 Swiss albino mice were exposed to 60 S. mansoni cercariae and, at week 9 post-infection, were treated with PZQ (500 mg/kg orally for two consecutive days), safranal (50 mg/kg/day), or both, for three weeks. The animals were sacrificed at week 11 post-infection. Worm and egg burdens, liver histopathology, fibrotic markers, oxidative stress, and inflammatory cytokines were assessed. Combined PZQ + safranal therapy significantly reduced adult worm counts and hepatic and intestinal egg loads compared to PZQ alone. All treatments decreased liver index (hepatomegaly), with the combination treatment providing the best intervention. Histological analyses revealed significantly reduced granuloma size and hepatic necrosis post-treatment, particularly in the combination group. The levels of proinflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β) and Th2 cytokines (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10) were significantly lowered in treated mice, most notably with the combination treatment. Oxidative stress was also markedly attenuated, and infected mice exhibited elevated malondialdehyde and depleted antioxidant enzymes (SOD, CAT, GSH). Interestingly, PZQ and/or safranal restored antioxidant status and reduced lipid peroxidation, with the combination being most effective. Furthermore, collagen deposition and expression of hepatic fibrotic markers α-smooth muscle actin (α-SMA), TGF-β1, and matrix metalloproteinase-9 were most effectively suppressed by combined therapy. To conclude, safranal enhances PZQ’s antischistosomal efficacy and confers additive protection against Schistosoma-induced liver fibrosis.