آماده‌سازی، مشخصه‌یابی شیمیایی و تعیین فارماکوکینتیک کروستین پس از تجویز داخل‌وریدی و خوراکی عصاره آبی زعفران به موش‌های C57/BL6J

اهداف تهیه عصاره آبی زعفران لیوفیلیزه شده (SFE) و تعیین پروفیل شیمیایی آن و فارماکوکینتیک سرم و بافت پس از تزریق و تجویز خوراکی به موش‌های C57/Bl6J است. روش‌ها عصاره آبی زعفران لیوفیلیزه شده تهیه شد، با استفاده از HPLC نیمه‌تدارکی و تحلیل NMR مشخصه‌یابی شد، مطالعات پایداری در دمای اتاق صورت گرفت و محتوای کروسین آن با روش HPLC-PDA اندازه‌گیری شد. پس از تجویز وریدی و خوراکی SFE (60 میلی‌گرم بر کیلوگرم، حل شده در آب تزریقی) به موش‌های C57/Bl6J، سطح سرم و بافت کروستین (مشتق شده از هیدرولیز کروسن در بدن، هم آزاد و هم کل) با روش HPLC-PDA اندازه‌گیری شد و تحت تحلیل فارماکوکینتیک قسمتی و غیرقسمتی قرار گرفت. یافته‌های کلیدی عصاره آبی زعفران غنی از آل-ترنس-کروسین (27.8 ± 0.1٪ وزن به وزن) بود و بیش از 15 ماه پایدار باقی ماند.مدل فارماکوکینتیک یک‌محفظه‌ای تحرک کروستین (بدون کنژوگه) را پس از تجویز وریدی عصاره SFE توصیف کرد، در حالی که یک پارامتر سینتیک با مرتبه اول نرخ بیوترانسفورماسیون کروستین به متابولیت کروستین (کنژوگه) را توصیف می‌کرد. یک مدل PK یک‌محفظه‌ای با جذب مرتبه اول، تحرک کروستین و متابولیت آن را پس از تجویز خوراکی SFE توصیف کرد. زیست‌دسترس‌پذیری نسبی خوراکی برای کروستین کل 1.17 محاسبه شد. تحلیل PK با روش NCA روی بافت‌ها نشان داد که کروستین به طور گسترده‌ای در کبد و کلیه‌ها توزیع می‌شود.

Objectives
To prepare a lyophilized saffron aqueous extract (SFE) and determine its chemical profile and serum and tissue pharmacokinetics after intravenous and oral administration to C57/Bl6J mice.

Methods
Lyophilized SFE was prepared, characterized using semi-preparative HPLC and NMR analysis, and stability studies at room temperature, and was quantified for crocin content with an HPLC-PDA method. After intravenous and oral administration of SFE (60 mg/kg, reconstituted with water for injection) to C57/Bl6J mice, crocetin (derived from in vivo crocin hydrolysis) serum and tissue levels (unconjugated and total) were measured with an HPLC-PDA method and subjected to compartmental and non-compartmental PK analysis.

Key findings
Saffron aqueous extract was rich in all-trans-crocin (27.8 ± 0.1% w/w) and stable for more than 15 months. One-compartment PK model described crocetin’s (unconjugated) kinetics after intravenous administration of SFE, while a first-order kinetic parameter described the rate of crocetin biotransformation to crocetin metabolite (conjugated). Α οne-compartment PK model with first-order absorption described crocetin and crocetin’s metabolite kinetics after SFE oral administration. Relative oral bioavailability was calculated at 1.17 for total crocetin. Tissue NCA PK analysis revealed extensive crocetin distribution to liver and kidneys.

Conclusions
SFE is a stable lyophilized extract rich in all-trans-crocin. The PK study allowed the estimation of basic PK parameters and the bioavailability of SFE’s main bioactive component, crocetin, after peros administration.