ظرفیت‌های نوین ضد سرطانی زعفران

به دلیل تشخیص نادرست و گزینه‌های درمانی بسیار محدود، کارسینوم هپاتوسلولار (HCC) همچنان در صدر لیست دلایل مرگ‌ومیر ناشی از سرطان در سراسر جهان قرار دارد. بنابراین، درمان‌های جایگزین برای کنترل HCC حیاتی است. گروه ما اثرات ضدسرطانی ترکیب فعال اصلی زعفران یعنی «سافرانال» را علیه HCC با استفاده از آنالیزهای in vitro، in silico و شبکه بررسی کرده‌ایم. علاوه بر توقف یون‌دوره سلولی منحصر‌به‌فرد و متفاوت، سافرانال اثر پروآپوپتوتیک (اینداکشن مرگ سلولی) از طریق فعال‌سازی کاسپازهای آغازگر ذاتی و غیرذاتی نشان داد که منجر به آپوپتوز میانی تحت تأثیر استرس شبکه آندوپلاسمی (ER) شد. آنالیز غنی‌سازی مجموعه ژنی (GSEA) یافته‌های یکسانی را ارائه داد که نشان می‌داد پاسخ پروتئین‌هایunfolded (UPR) در میان ژن‌های با بیان افزایش‌یافته در پاسخ به درمان با سافرانال در رتبه‌های اول قرار داشت. بنابراین، پروتئین‌های درگیر در استرس شبکه آندوپلاسمی و اتوفاژی تحت تأثیر درمان با سافرانال تنظیم شدند تا منجر به القای UPR و مرگ سلولی mediated by اتوفاژی در سلول‌های HepG2 شوند.

Thanks to poor diagnosis and very limited treatment options, hepatocellular carcinoma (HCC) continues to lead the list of cancer-leading causes of death worldwide. Therefore, alternative therapy is crucial to control HCC. Our group has investigated the anticancer effects of the saffron’s main active ingredient “safranal” against HCC using in vitro, in silico, and network analyses. In addition to the unique and differential cell cycle arrest, safranal showed pro-apoptotic effect through activation of both intrinsic and extrinsic initiator caspases implicating ER stress-mediated apoptosis. Gene set enrichment analysis provided consistent findings where unfolded protein response (UPR) was among the top terms in up-regulated genes in response to safranal treatment. Thus, proteins involved in ER stress and autophagy were regulated through safranal treatment to induce UPR and autophagy-mediated cell death in HepG2 cells.