مطالعه in vitro کاروتنوئیدهای زعفران: اثر عصاره‌های کروسین و دیمتیل‌کروستین بر خطوط سلولی سرطانی

Crocus sativus L. دارای خواص فارماکولوژیکی متنوعی است که بیش از ۳۶۰۰ سال شناخته شده است. این خواص عمدتاً به مواد فعال بیولوژیکی نسبت داده می‌شود که به گروه ترپنوئیدی تعلق دارند و شامل کروسین‌ها، پیکروکروسین و سافرانال می‌شوند. هدف این کار، بررسی اثرات کروسین‌ها (CRCs) و مشتق استر متیل آن‌ها دیمتیل‌کروستین (DMCRT) بر خطوط سلولی گلیوبلاستوما و رابدومیوسارکوما، از نظر سمیت سلولی و بیان ژن، که در مسیرهای پروآپوپتوتیک و بقای سلولی دخیل هستند، بود. سمیت سلولی با آزمون فلورسانس Alamar Blue پس از درمان با کاروتنوئیدهای زعفران برای ۲۴، ۴۸ و ۷۲ ساعت و غلظت‌های از ۲۲.۸۵ تا ۰.۱۸ میلی‌گرم در میلی‌لیتر برای CRCs و ۱۱.۴۳ تا ۰.۰۹ میلی‌گرم در میلی‌لیتر برای DMCRT ارزیابی شد. علاوه بر این، بیان ژن‌های BAX، BID، BCL2، MYCN، SOD1 و GSTM1 با تحلیل qRT-PCR مطالعه شد. هر دو ترکیب اثرات سیتوتوکسیک علیه خطوط سلولی گلیوبلاستوما و رابدومیوسارکوما نشان دادند، به شیوه وابسته به دوز و زمان. آن‌ها آپوپتوزیس را القا کردند، از طریق افزایش BAX و BID، کاهش MYCN و BCL-2، SOD1، GSTM1. این تحقیق خواص ضدسرطانی احتمالی کاروتنوئیدهای زعفران را نشان می‌دهد، که فیتوشیمیایی‌های ایمن در نظر گرفته می‌شوند و قبلاً در کارآزمایی‌های بالینی برای خواص ارتقاءدهنده سلامت آزمایش شده‌اند.

Crocus sativus L. has various pharmacological properties, known for over 3600 years. These properties are attributed mainly to biologically active substances, which belong to the terpenoid group and include crocins, picrocrocin and safranal. The aim of the current work was to examine the effects of crocins (CRCs) and their methyl ester derivate dimethylcrocetin (DMCRT) on glioblastoma and rhabdomyosarcoma cell lines, in terms of cytotoxicity and gene expression, implicated in proapoptotic and cell survival pathways. Cell cytotoxicity was assessed with Alamar Blue fluorescence assay after treatment with saffron carotenoids for 24, 48 and 72 h and concentrations ranging from 22.85 to 0.18 mg/mL for CRCs and 11.43 to 0.09 mg/mL for DMCRT. In addition, BAX, BID, BCL2, MYCN, SOD1, and GSTM1 gene expression was studied by qRT-PCR analysis. Both compounds demonstrated cytotoxic effects against glioblastoma and rhabdomyosarcoma cell lines, in a dose- and time-dependent manner. They induced apoptosis, via BAX and BID upregulation, MYCN and BCL-2, SOD1, GSTM1 downregulation. The current research denotes the possible anticancer properties of saffron carotenoids, which are considered safe phytochemicals, already tested in clinical trials for their health promoting properties.