تجویز عصاره آبی زعفران همراه با تحریک عمقی مغز آمیگدال باعث تسکین علائم اختلال استرس پس از سانحه (PTSD) در موش‌های صحرایی شد

هدف: اختلال استرس پس از سانحه (PTSD) به عنوان یکی از مخرب‌ترین انواع اختلالات اضطرابی، نتیجه یک رویداد травмати است. کروکوس ساتیوس L. که معمولاً به عنوان زعفران شناخته می‌شود، به طور سنتی برای درمان استرس و اضطراب استفاده شده است. در این مطالعه، ما اثرات تجویز محیطی زعفران را همراه با تحریک عمقی مغز (DBS) در یک مدل اختلال استرس پس از سانحه (PTSD) ناشی از شرطی‌سازی ترس زمینه‌ای (محفظه شوک الکتریکی پا) در موش‌های صحرایی نر ویستار ارزیابی کردیم. مواد و روش‌ها: موش‌ها (250-220 گرم) به 7 گروه (8=n) تقسیم شدند و تحت عمل جراحی استرئوتاکتیک برای کاشت الکترود در بخش قاعده‌جانبی سمت راست آمیگدال (BLA) قرار گرفتند. پس از 7 روز، برخی از حیوانات شوک پا دریافت کردند و به دنبال آن یک دوره درمان 7 روزه دیگر (درمان با DBS یا درمان ترکیبی با زعفران 5 میلی‌گرم/کیلوگرم (داخل صفاقی)) انجام شد، سپس رفتار انجمادی به عنوان یک پاسخ پیش‌بینی شده در غیاب شوک پا (زمان بازقرارسازی) و اضطراب عمومی با استفاده از آزمون ماز بعلاوه بلند اندازه‌گیری شد. سطح کورتیکوسترون سرم و بیان پروتئین c-Fos در آمیگدال به ترتیب با استفاده از الایزا و وسترن بلات ارزیابی شد. نتایج: درمان با DBS و درمان ترکیبی زعفران (5 میلی‌گرم/کیلوگرم (داخل صفاقی)) با DBS به طور معنی‌داری (0.001>p) سطح کورتیکوسترون سرم را افزایش داد. همچنین هر دو درمان به طور معنی‌داری (0.001>p) توانستند بیان پروتئین c-Fos و زمان رفتارهای انجمادی را کاهش دهند. با این حال، درمان با DBS هیچ تاثیری بر اضطراب عمومی در موش‌های مبتلا به PTSD نداشت. از طرف دیگر، درمان ترکیبی به طور معنی‌داری (0.001>p) رفتار اضطرابی را در موش‌های مبتلا به PTSD کاهش داد. نتیجه‌گیری: این نتایج ممکن است پتانسیل این درمان ترکیبی را برای درمان بیماران مقاوم به درمان PTSD نشان دهد.

Objective: Post-traumatic stress disorder (PTSD) as one of the most devastating kinds of anxiety disorders, is the consequence of a traumatic event. Crocus sativus L., commonly known as saffron have been traditionally used for treatment of stress and anxiety. In this study, we evaluated the effects of peripheral administration of saffron, along with deep brain stimulation (DBS) in a post-traumatic stress disorder (PTSD) model caused by contextual fear conditioning (electrical foot shock chamber) in male Wistar rats. Materials and Methods: rats (220-250 g) were divided into 7 groups (n=8) and underwent stereotactic surgery for implantation of the electrodes in the right-baso lateral of the amygdala (BLA). After 7 days, some animals received the foot shock, followed by another 7-day treatment (DBS treatment or combination treatment by saffron 5 mg/kg (i.p)) then freezing behavior as a predicted response in the absence of the foot shock (re-exposure time) and general anxiety were measured using elevated plus maze test. Serum corticosterone level and amygdala c-Fos protein expression were assessed using ELISA and Western blot analysis, respectively. Results: DBS treatment and the combination therapy of saffron (5 mg/kg (I.P)) with DBS significantly (p<0.001) increased serum corticosterone levels. Also both treatments could significantly (p<0.001) reduce c-Fos protein expression and freezing behaviors time. However, DBS treatment had no effect on the general anxiety in rats with PTSD. On the other hand, combination therapy significantly (p<0.001) reduced anxiety behavior in rats with PTSD. Conclusion: These results might show the potential of this combination therapy for treatment of treatment-resistant PTSD patients.