پیش‌توسعه عصاره گیاهی IIIM-141 بر پایه زعفران برای بیماری آلزایمر: استانداردسازی شیمیایی، اثربخشی، توسعه فرمولاسیون، فارماکوکینتیک و ایمنی‌شناسی دارویی

این مطالعه به جزئیات پیش‌توسعه IIIM-141، یک عصاره هیدروالکلی کلاله زعفران، برای بیماری آلزایمر می‌پردازد. عصاره از نظر شیمیایی استاندارد شد و کروسین-1 (ترانس-4-GG-کروسین) به عنوان جزء اصلی (36.1% وزنی/وزنی) شناسایی شد. در شرایط آزمایشگاهی، IIIM-141 اینفلامازوم NLRP3 را مهار کرد، بیان P-gp را القا کرد (افزایش پاکسازی آمیلوئید-β) و نورون‌ها را در برابر سمیت آمیلوئید-β و گلوتامات محافظت نمود. در مطالعات درون تنی، این عصاره نقص حافظه ناشی از استرپتوزوتوسین (100 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و اسکوپولامین (100 میلی‌گرم بر کیلوگرم) را معکوس کرد. مطالعات سمیت حاد (2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و سمیت تکرار دوز 28 روزه (تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم) هیچ اثر جانبی قابل توجهی نشان نداد. یک فرمولاسیون کپسول با رهایش طولانی (CSE-2) به طور قابل توجهی در معرض قرارگیری پلاسمایی (افزایش 3.3 برابری AUC) و نسبت کروستین به کروسین را در مقایسه با عصاره ساده بهبود بخشید.

This study details the preclinical development of IIIM-141, a hydroalcoholic extract of Crocus sativus stigmas, for Alzheimer’s disease. The extract was chemically standardized, showing crocin-1 (trans-4-GG-crocin) as the major component (36.1% w/w). In vitro, IIIM-141 inhibited NLRP3 inflammasome, induced P-gp expression (enhancing amyloid-β clearance), and protected neurons from amyloid-β and glutamate toxicity. In vivo, it reversed memory deficits in streptozotocin-induced (100 mg/kg) and scopolamine-induced (100 mg/kg) dementia models. Acute (2000 mg/kg) and 28-day repeated dose (up to 100 mg/kg) toxicity studies showed no significant adverse effects. A sustained-release capsule formulation (CSE-2) significantly improved the plasma exposure (3.3-fold AUC increase) and crocetin/crocin ratio compared to the plain extract.