زعفران به عنوان یک درمان کمکی در بیماران کولیت اولسراتیو

ما اثر درمان با کروسین بر آترواسکلروز و لیپیدهای سرم را در موش‌های ناک‌اوت آپولیپوپروتئین E (ApoE−/−) بررسی کردیم، با تمرکز بر بیان سینتاز نیتریک اکسید اندوتلیال (eNOS) و فاکتور القایی هیپوکسی-۱ آلفا (HIF-1α). شصت و دو حیوان به دو گروه تقسیم شدند و به طور تصادفی به کروسین (۱۰۰ میلی‌گرم/کیلوگرم/روز) در آب آشامیدنی یا بدون کروسین اختصاص یافتند. تمام موش‌ها با رژیم استاندارد حاوی ۵% چربی نگهداری شدند. کروسین از هفته ۱۶ زندگی شروع شد و برای ۱۶ هفته اضافی ادامه یافت. در هفته ۳۲ زندگی، پس از نمونه‌گیری خون برای تعیین لیپید پلاسما و اتانازی، آئورت پروگزیمال برداشته شد و بخش‌های ۳ میکرومتری برای اندازه‌گیری ناحیه آترواسکلروتیک و تعیین بیان eNOS و HIF-1α با ایمونوهیستوشیمی استفاده شد. هر گروه شامل ۳۱ حیوان (۱۷ نر و ۱۴ ماده در هر گروه) بود. کروسین به طور معنادار ناحیه آترواسکلروتیک (mm² ± SEM) را در موش‌های درمان‌شده نسبت به کنترل‌ها کاهش داد، هم در نرها (۰.۰۷۹۸ ± ۰.۰۱۷ در مقابل ۰.۱۹۱۸ ± ۰.۰۲۸، *P* < ۰.۰۰۲) و هم در ماده‌ها (۰.۰۹۸۶ ± ۰.۰۲۳ در مقابل ۰.۱۷۶۵ ± ۰.۰۲۵، *P* < ۰.۰۳). بیان eNOS به طور معنادار در موش‌های درمان‌شده با کروسین نسبت به کنترل‌ها افزایش یافت، هم در نرها (۲.۷۷ ± ۰.۲۴ در مقابل ۱.۵۰ ± ۰.۳۴، *P* =۰.۰۰۴) و هم در ماده‌ها (۳.۴۱ ± ۰.۳۷ در مقابل ۱.۱۶ ± ۰.۴۴، *P* =۰.۰۰۳). بیان HIF-1α به طور معنادار در موش‌های درمان‌شده با کروسین نسبت به کنترل‌ها کاهش یافت، هم در نرها (۲۱.۲۵ ± ۲.۱۴ در مقابل ۱۵۶.۵ ± ۶.۶۷، *P* < ۰.۰۰۱) و هم در ماده‌ها (۳۵.۳ ± ۷.۲۰ در مقابل ۱۱۳.۳ ± ۹.۰، *P* < ۰.۰۱). هیچ تفاوتی در کلسترول توتال، لیپوپروتئین کم‌چگال و پرچگال بین موش‌های درمان‌شده و کنترل مشاهده نشد. کروسین آترواسکلروز را احتمالاً با تعدیل بیان eNOS و HIF-1α در موش‌های ApoE−/− کاهش می‌دهد بدون اینکه بر کلسترول پلاسما تأثیر بگذارد.

We investigated the effect of crocin treatment on atherosclerosis and serum lipids in apolipoprotein E knockout (ApoE−/−) mice, focusing on the expression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and hypoxia-induced factor-1 alpha (HIF-1α). Sixty-two animals were divided into two groups and randomly allocated to crocin (100 mg/kg/day) in drinking water or no crocin. All mice were maintained on standard chow diet containing 5% fat. Crocin was initiated at the 16th week of age and continued for 16 additional weeks. At 32 weeks of age, after blood sampling for plasma lipid determination and euthanasia, proximal aorta was removed and 3 μm sections were used to measure the atherosclerotic area and determine the expression of eNOS and HIF-1α by immunohistochemistry. Each group consisted of 31 animals (17 males and 14 females in each group). Crocin significantly reduced the atherosclerotic area (mm 2 ± SEM) in treated mice compared to controls, both in males (0.0798 ± 0.017 vs. 0.1918 ± 0.028, *P* < 0.002, respectively) and females (0.0986 ± 0.023 vs. 0.1765 ± 0.025, *P* < 0.03, respectively). eNOS expression was significantly increased in crocin-treated mice compared to controls, both in males (2.77 ± 0.24 vs. 1.50 ± 0.34, *P* =0.004, respectively) and females (3.41 ± 0.37 vs. 1.16 ± 0.44, *P* =0.003, respectively). HIF-1α expression was significantly decreased in crocin-treated mice compared to controls, both in males (21.25 ± 2.14 vs. 156.5 ± 6.67, *P* < 0.001, respectively) and females (35.3 ± 7.20 vs. 113.3 ± 9.0, *P* < 0.01, respectively). No difference was noticed in total, low- and high-density lipoprotein cholesterol between treated and control mice. Crocin reduces atherosclerosis possibly by modulation of eNOS and HIF-1α expression in ApoE−/− mice without affecting plasma cholesterol.