تحلیل فارماکولوژی سامانه‌ای سینرژی در پزشکی سنتی چین: نمونه‌ای با استفاده از فرمول زعفران

پزشکی سنتی چین از اصل فرمول‌ها پیروی می‌کند، که در آن فعالیت فارماکولوژیک یک گیاه دارویی منفرد می‌تواند با افزودن گیاهان دیگر تقویت یا potentiated شود. با این وجود، مکانیسم‌های سینرژی درگیر در فرمول‌ها ناشناخته باقی مانده‌اند. در اینجا، یک روش مبتنی بر سامانه پیشنهاد و بر روی سه داروی نماینده در فرمول مرکب زعفران (CSF) اعمال شده است: دو ادویه حیوانی (مشک، castoreum سگ آبی) و یک گیاه Crocus sativus که اثرات سینرژیستی بر روی بیماری‌های قلبی-عروقی (CVDs) اعمال می‌کنند. از این فرمول، 42 ماده مؤثره و 66 هدف متناظر بر اساس ارزیابی ADME و مدل هدف‌یابی به دست آمد. روابط شبکه‌ای بین ترکیبات و اهداف، با مسیرهای CVDs برای تبیین اثرات درمانی سینرژیستی بین ادویه‌ها و گیاهان مونتاژ شد. نتایج نشان می‌دهد که ترکیبات مختلف سه دارو فعالیت درمانی مشابهی در CVDs نشان می‌دهند. علاوه بر این، ترکیبات فعال از آن‌ها اهداف مرتبط با CVDs را به اشتراک گذاشتند (چند ترکیب-یک هدف)، یا اهداف با تنوع عملکردی اما با ارتباط بالینی (چند ترکیب-چند هدف-یک بیماری). افزون بر این، اهداف آن‌ها به میزان زیادی در همان مسیرهای CVDs غنی‌شده بودند (چند هدف-یک مسیر). این نتایج تبیین می‌کنند که چرا ادویه‌های حیوانی و گیاهان می‌توانند اثرات سینرژیستی فارماکولوژیک بر روی CVDs داشته باشند، که راه جدیدی برای کشف دارو ارائه می‌دهد.

Traditional Chinese medicine (TCM) follows the principle of formulae, in which the pharmacological activity of a single herb can be enhanced or potentiated by addition of other herbs. Nevertheless, the involved synergy mechanisms in formulae remain unknown. Here, a systems-based method is proposed and applied to three representative Chinese medicines in compound saffron formula (CSF): two animal spices (Moschus, Beaver Castoreum), and one herb Crocus sativus which exert synergistic effects for cardiovascular diseases (CVDs). From the formula, 42 ingredients and 66 corresponding targets are acquired based on the ADME evaluation and target fishing model. The network relationships between the compounds and targets are assembled with CVDs pathways to elucidate the synergistic therapeutic effects between the spices and the herbs. The results show that different compounds of the three medicines show similar curative activity in CVDs. Additionally, the active compounds from them shared CVDs-relevant targets (multiple compounds-one target), or functional diversity targets but with clinical relevance (multiple compounds-multiple targets-one disease). Moreover, the targets of them are largely enriched in the same CVDs pathways (multiple targets-one pathway). These results elucidate why animal spices and herbs can have pharmacologically synergistic effects on CVDs, which provides a new way for drug discovery.