اثر کمفرول بر کاهش فیبریالسیون آمیلوئید بتا۱-۴۲ و تعدیل پاسخ به پروتئین بد تا شده و افزایش اتوفاژی

بیماری آلزایمر اختلال عصبی پیشرونده و ناتوانکننده مغز ی است که اثرات عمیقی بر حافظه، هوش، شناخت و خودمراقبتی دارد. یکی از عوامل مهم در شروع و پیشرفت این بیماری، الیگومر و پالکهای فیبریلی آمیلوئید بتاست که باعث ایجاد سمیت عصبی میشوند. در حال حاضر، هیچ درمان قطعی برای آلزایمر وجود ندارد و استفاده از ترکیبات یا عصارههای مهارکننده تجمع آمیلوئید بتا به عنوان یک رویکرد خوب برای درمان و پیشگیری از آلزایمر در نظر گرفته میشود.

کمفرول، ترکیب فالونوئیدی، در تحقیق حاضر از عصاره اتانولی گلبرگ زعفران جداسازی و با تکنیک هایی نظیر NMR ، XRD ، FTIR تایید شد. کمفرول در سطح عاری از سلول با تکنیک هایی نظیر CD ، TEM ، ANS ، ThT نشان دادکه میتواند به طور معناداری موجب کاهش تشکیل فیبریل حاصل از پپتید آمیلوئیدبتا۱-۴۲ شود.

هم چنین در سطح مولکولی با کمک وسترن بالت و PCR نشان داده شد که کمفرول موجب کاهش بار پروتئین بر مسیر پاسخ پروتئین تانخورده ( افزایش بیان XBP ۱s و کاهش فسفریالسیون Eif۲α ) و افزایش اتوفاژی ( افزایش بیان LC۳ و Beclin -۱ ) شد. درنهایت با کمک تکنیک فلوسایتومتری مشاهده کردیم که موجب کاهش میزان آپوپتوز و کاهش توقف در فازهای مختلف چرخه سلولی، موجب افزایش بقای سلول شد.

Alzheimer’s disease is a progressive and debilitating neurological disorder that profoundly affects memory, intelligence, cognition, and self-care. One of the key factors in the onset and progression of this disease is the oligomer and fibrillar plaques of amyloid beta, which induce neurotoxicity. Currently, there is no definitive cure for Alzheimer’s, and the use of compounds or extracts that inhibit amyloid beta aggregation is considered a promising approach for its treatment and prevention.

Kaempferol, a flavonoid compound, was isolated from the ethanolic extract of saffron petals in the present study and confirmed using techniques such as NMR, XRD, and FTIR. Kaempferol demonstrated, in a cell-free environment, through techniques like CD, TEM, ANS, and ThT, that it can significantly reduce the formation of fibrils from the amyloid beta 1-42 peptide.

Additionally, at the molecular level, using Western blot and PCR, it was shown that kaempferol reduces the protein load on the unfolded protein response pathway (increasing XBP1s expression and decreasing phosphorylation of eIF2α) and enhances autophagy (increasing expression of LC3 and Beclin-1). Finally, using flow cytometry, it was observed that it reduces the rate of apoptosis and cell cycle arrest in various phases, thereby increasing cell survival