پراکنش‌های لیپیدی نانوساختار برای تجویز موضعی کروسین، یک آنتی‌اکسیدان قوی از زعفران

کروسین، یک آنتی‌اکسیدان قوی به دست آمده از زعفران، فعالیت ضدسرطانی در مدل‌های درون‌تنی نشان می‌دهد. متأسفانه، ویژگی‌های فیزیکوشیمیایی نامطلوب، استفاده از آن را در درمان موضعی به خطر می‌اندازد. مطالعه حاضر به شرح تهیه و مشخصه‌یابی پراکندگی‌های لیپیدی نانو ساختاریافته به عنوان سیستم‌های دارورسانی برای تجویز موضعی کروسین و ارزیابی اثرات آنتی‌اکسیدانی و ضدتکثیری کروسین پس از کپسوله‌سازی در پراکندگی‌های لیپیدی نانو ساختاریافته می‌پردازد. پراکندگی‌های لیپیدی نانو ساختاریافته مبتنی بر مونوائولئین در ترکیب با سدیم کولات و سدیم کازئینات توسط کرایو-TEM و PCS مشخصه‌یابی شدند. نفوذ کروسین به صورت درون‌شیشه‌ای (in vitro) با استفاده از سلول‌های فرانز ارزیابی شد، در حالی که سنجش ظرفیت جذب رادیکال اکسیژن برای ارزیابی فعالیت آنتی‌اکسیدانی به کار رفت. علاوه بر این، فعالیت ضدتکثیری به صورت درون‌شیشه‌ای با تست MTT با استفاده از یک رده سلولی ملانوم انسانی آزمایش شد. امولسیون‌سازی مونوائولئین با سدیم کولات و سدیم کازئینات منجر به پراکندگی‌هایی از کیوبوزوم‌ها، هگزازوم‌ها، سیستم‌های اسفنجی و وزیکول‌ها شد که به امولسیفایرهای به کار رفته بستگی داشت. مطالعات نفوذ و ماندگاری نشان داد که پراکندگی‌های لیپیدی نانو ساختاریافته توانایی کنترل هم نرخ نفوذ کروسین از پوست و هم تخریب کروسین را دارند. سنجش ظرفیت جذب رادیکال اکسیژن، فعالیت آنتی‌اکسیدانی جالب و طولانی‌مدت کروسین را نشان داد، در حالی که تست MTT افزایش اثر سیتوتوکسیک کروسین را پس از ادغام در پراکندگی‌های لیپیدی نانو ساختاریافته نشان داد. این کار برجسته کرد که پراکندگی‌های لیپیدی نانو ساختاریافته می‌توانند مولکول ناپایدار کروسین را از تخریب محافظت کرده، نفوذ پوستی آن را کنترل کنند و فعالیت آنتی‌اکسیدانی را طولانی سازند، در نتیجه مناسب بودن پراکندگی‌های لیپیدی نانو ساختاریافته برای تجویز موضعی کروسین را پیشنهاد می‌کنند.

Crocin, a potent antioxidant obtained from saffron, shows anticancer activity in in vivo models. Unfortunately unfavorable physicochemical features compromise its use in topical therapy. The present study describes the preparation and characterization of nanostructured lipid dispersions as drug delivery systems for topical administration of crocin and the evaluation of antioxidant and antiproliferative effects of crocin once encapsulated into nanostructured lipid dispersions. Nanostructured lipid dispersions based on monoolein in mixture with sodium cholate and sodium caseinate have been characterized by cryo-TEM and PCS. Crocin permeation was evaluated in vitro by Franz cells, while the oxygen radical absorbance capacity assay was used to evaluate the antioxidant activity. Furthermore, the antiproliferative activity was tested in vitro by the MTT test using a human melanoma cell line. The emulsification of monoolein with sodium cholate and sodium caseinate led to dispersions of cubosomes, hexasomes, sponge systems and vesicles, depending on the employed emulsifiers. Permeation and shelf life studies demonstrated that nanostructured lipid dispersions enabled to control both rate of crocin diffusion through the skin and crocin degradation. The oxygen radical absorbance capacity assay pointed out an interesting and prolonged antioxidant activity of crocin while the MTT test showed an increase of crocin cytotoxic effect after incorporation in nanostructured lipid dispersions. This work has highlighted that nanostructured lipid dispersions can protect the labile molecule crocin from degradation, control its skin diffusion and prolong antioxidant activity, therefore suggesting the suitability of nanostructured lipid dispersions for crocin topical administration.