مشارکت رسپتورهای هیستامینرژیک مرکزی H2 و آدرنرژیک آلفا-2 در ضد درد ناشی از کروستین در درد فرمالین دهان و صورت در موش‌ها

یافته‌های قبلی نشان داده‌اند که عصاره زعفران (Crocus sativus L.) و اجزای فعال آن اثرات ضد درد در مدل‌های درد اوروفاسیال در موش صحرایی ایجاد می‌کنند. در مطالعه حاضر، نقش گیرنده‌های مرکزی H2 هیستامینی و آلفا-2 آدرنرژیک در ضد درد ناشی از کروستین در درد اوروفاسیال ناشی از فرمالین در موش‌های صحرایی مورد ارزیابی قرار گرفت. کانولای راهنما در بطن چهارم در موش‌های صحرایی بیهوش شده با کتامین-زیلازین کاشته شد. تزریق زیرجلدی محلول رقیق فرمالین (1.50٪؛ 50.00 میکرولیتر) به پایه ویبریسه به عنوان مدل درد اوروفاسیال استفاده شد. مدت زمان رفتار مالش صورت در بلوک‌های ۳ دقیقه‌ای به مدت ۴۵ دقیقه ثبت شد.

فرمالین پاسخ درد دو فازی ایجاد کرد (فاز اول: ۰-۳ دقیقه و فاز دوم: ۱۵-۳۳ دقیقه).تزریق درون بطنی چهارم کروستین (۵٫۰۰ و ۱۰٫۰۰ میکروگرم بر میکرولیتر) شدت هر دو مرحله درد را کاهش داد، در حالی که یوهیمبین (۱۰٫۰۰ میکروگرم بر میکرولیتر) و نالوکسان (۱۰٫۰۰ میکروگرم بر میکرولیتر) شدت هر دو مرحله درد را افزایش دادند. ضد درد ناشی از کروستین با پیش‌درمان مرکزی با نالوکسان متوقف نشد. با این حال، اثر ضد درد کروستین (۵٫۰۰ میکروگرم بر میکرولیتر) توسط تجویز قبلی فاموتیدین (۱۰٫۰۰ میکروگرم بر میکرولیتر) و یوهیمبین (۱۰٫۰۰ میکروگرم بر میکرولیتر) مهار شد.

مطالعه ما نشان داد که تزریق کروستین به بطن چهارم مغزی، درد اوروفاسیال القا شده توسط فرمائین را در موش‌ها کاهش داد. گیرنده‌های مرکزی H2 هیستامینی و آلفا-۲ آدرنرژیک، اما نه گیرنده‌های اپیوئیدی، ممکن است در ضد درد ناشی از کروستین نقش داشته باشند.

Previous findings have shown that saffron (Crocus sativus L.) extract and its active constituents produce antinociceptive effects in the rat models of orofacial pain. In the present study, the central H2 histaminergic and alpha-2 adrenergic receptors involvement in crocetin-induced antinociception in orofacial formalin pain in rats was evaluated. The guide cannula was implanted into the fourth ventricle in ketamine-xylazine anesthetized rats. Subcutaneous injection of a diluted formalin solution (1.50%; 50.00 µL) into a vibrissae pad was used as a model of orofacial pain. Face rubbing behavior durations were recorded at 3 min blocks for 45 min.

Formalin produced a biphasic pain response (first phase: 0-3 min and second phase: 15-33 min). Intra-fourth ventricle injections of crocetin (5.00 and 10.00 μg μL-1) suppressed, whereas yohimbine (10.00 μg μL-1) and naloxone (10.00 μg μL-1) increased the intensity of both phases of pain. Crocetin-induced antinociception was not prevented by central pretreatment with naloxone. However, the antinociceptive effect of crocetin (5.00 μg μL-1) was inhibited by prior administration of famotidine (10.00 μg μL-1) and yohimbine (10.00 μg μL-1).

Our study showed that injection of crocetin into the cerebral fourth ventricle attenuated formalin-induced orofacial pain in rats. Central H2 histaminergic and alpha-2 adrenergic receptors, but not opioid receptors, might be involved in crocetin-induced antinociception.