The Safranal effect against cyclophosphamide-induced liver injury

کبد عضو اصلی برای متابولیسم داروها است. سایکلوسفوسفامید یک عامل آلکیله‌کننده مبتنی بر نیتروژن مستر است که توسط کبد به دو متابولیت سیتوتوکسیک تبدیل می‌شود و با افزایش گونه‌های فعال اکسیژن باعث سمیت کبدی می‌شود. زعفرانال به عنوان فراوان‌ترین ترکیب شیمیایی در اسانس زعفران، دارای فعالیت آنتی‌اکسیدانی، ضدالتهابی، ضد آپوپتوز و جمع‌کننده رادیکال‌های آزاد است. هدف این مطالعه ارزیابی اثرات محافظتی زعفرانال بر سمیت کبدی القا شده توسط سایکلوسفوسفامید در مدل حیوانی رت است. این موضوع با استفاده از پنج گروه مختلف رت بررسی شد؛ گروه کنترل نرمال دریافت‌کننده حامل‌ها بودند؛ گروه مدل یک دوز واحد سایکلوسفوسفامید (150 میلی‌گرم بر کیلوگرم، به‌صورت داخل صفاقی) دریافت کرد. دو گروه دیگر به ترتیب به صورت خوراکی زعفرانال را به دوزهای 50 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 8 روز متوالی قبل از تزریق سایکلوسفوسفامید (در روز پنجم) دریافت کردند. گروه آخر تنها زعفرانال خوراکی را به دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای 8 روز متوالی دریافت نمود.این مطالعه نشان داد که پیش‌درمان با سافرنال به طور قابل توجهی تخریب عملکرد کبد را بهبود بخشید و اثر ضد اکسیدانی قابل توجهی داشت، به طوری که سطح مالون دی آلدئید به طور چشمگیری کاهش یافت و سطح گلوتاتیون و عامل هسته‌ای مرتبط با اریتروئید 2 (Nrf2) به صورت وابسته به دوز افزایش یافت.

The liver is the primary organ for drug metabolism. Cyclophosphamid is a nitrogen mustard-based alkylating agents, its metabolized by the liver into two cytotoxic metabolites, causing liver toxicity by increasing reactive oxygen species. Safranal as the most abundant chemical in saffron essential oil, it has anti-oxidant, anti inflammatory, antiapoptic and free radical scavenger activity. The aim of study is to assess the protective effects of Safranal on the cyclophosphamide-induce liver toxicity in rat model. This is investigated by using five different groups of rats; normal control group received the vehicles; model group received a single dose of cyclophosamide (150 mg/kg, i.p). The other two groups received orally Safranal at doses of 50 and 100 mg/kg/day, respectively, for 8 consecutive days prior cyclophosamide injection (at day fifth). The last group received only oral Safranal at dose 100 mg/kg/day for 8 consecutive days. This study showed Safranal-pretreatment significantly ameliorated the deterioration of liver function and exerted significant anti-oxidant with a marked decline in malondialdehyde level, and increase in glutathione and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 levels in a dose dependent-manner.