تجویز کروسین رفتارهای شبه اضطرابی را بهبود می‌بخشد و پاسخ التهابی در نوروتوکسیسیتی ناشی از آمیلوئید-بتا در موش را کاهش می‌دهد

اضطراب، کاهش توانایی پلاستیسیتی سیناپسی هیپوکامپ و همچنین سایتوکاین‌های التهابی در بیماری آلزایمر (AD) نقش دارند. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات درمانی احتمالی کروسین بر رفتارهای شبیه اضطراب، پلاستیسیتی سیناپسی و شکل نورون‌های هیپوکامپ و همچنین سایتوکاین‌های التهابی در هیپوکامپ با استفاده از مدل‌های in vivo آمیلوئید-بتا (Aβ) در بیماری آلزایمر طراحی شده است. پپتید Aβ (1–42) به‌طور دو طرفه به قشر پیش‌پیشانی تزریق شد. پنج ساعت پس از جراحی، به موش‌ها روزانه به مدت تا 12 روز کروسین به صورت داخل صفاقی (IP) با دوز 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم داده شد. نتایج آزمون ماز مرتفع نشان داد که درمان با کروسین پس از تزریق دو طرفه Aβ، به طور قابل توجهی درصد زمان سپری‌شده در بازوهای باز، تعداد دفعات ورود و درصد ورود به بازوهای باز را در مقایسه با گروه Aβ افزایش داد. در آزمون میدان باز، گروه Aβ+کروسین درصد بیشتری از زمان سپری‌شده در مرکز و تعداد دفعات ورود به منطقه مرکزی را در مقایسه با حیوانات تحت درمان با Aβ نشان داد.تجویز کروکین باعث افزایش تعداد جسم سلولی، دندریت‌ها و شاخه‌های آکسونی در نورون‌های ناحیه CA1 در موش‌هایی با نوروتوکسیسیته Aβ شد. رنگ‌آمیزی با کِرسیل وایولت (CV) نشان داد که کروکین تعداد سلول‌های CV مثبت در ناحیه CA1 هیپوکامپ را نسبت به گروه Aβ افزایش داد. رنگ‌آمیزی با نیترات نقره نشان داد که کروکین تشکیل تنگل‌های نوروفیبریلار ایجاد شده توسط Aβ را کاهش داد. درمان با کروکین بیان mRNA فاکتورهای TNF-α و IL-1β در هیپوکامپ را نسبت به گروه Aβ کاهش داد. نتایج ما نشان می‌دهد که کروکین رفتارهای اضطراب‌مانند و آسیب‌های نورونی ایجاد شده توسط Aβ را کاهش داده و ممکن است از دست رفتن پلاستیسیتی سیناپسی در نورون‌های CA1 هیپوکامپ را از طریق اثرات ضد التهابی خود مهار کند.

Anxiety, hippocampus synaptic plasticity deficit, as well as pro-inflammatory cytokines, are involved in Alzheimer’s disease (AD). The present study is designed to evaluate the possible therapeutic effect of crocin on anxiety-like behaviors, hippocampal synaptic plasticity and neuronal shape, as well as pro-inflammatory cytokines in the hippocampus using in vivo amyloid-beta (Aβ) models of AD. The Aβ peptide (1–42) was bilaterally injected into the frontal-cortex. Five hours after the surgery, the rats were given intraperitoneal (IP) crocin (30 mg/kg) daily up to 12 days. Elevated plus maze results showed that crocin treatment after bilateral Aβ injection significantly increased the percentage of spent time into open arms, frequency of entries, and percentage of entries into open arms as compared with the Aβ group. In the open field test, the Aβ+crocin group showed a higher percentage of spent time in the center and frequency of entries into central zone as compare with the Aβ treated animals. Administering crocin increased the number of soma, dendrites and axonal arbores in the CA1 neurons among the rats with Aβ neurotoxicity. Cresyl violet (CV) staining showed that crocin increased the number of CV-positive cells in the CA1 region of the hippocampus compared with the Aβ group. Silver-nitrate staining indicated that crocin reduced neurofibrillary tangle formation induced by Aβ. Crocin treatment attenuated the expression of TNF-α and IL-1β mRNA in the hippocampus compared with the Aβ group. Our results suggest that crocin attenuated Aβ-induced anxiety-like behaviors and neuronal damage, and synaptic plasticity loss in hippocampal CA1 neurons may via its anti-inflammatory effects.