زعفران از طریق up-regulation گیرنده‌های farnesoid-X-activated کبدی، محافظت کبدی در مدل موش صحرایی هپاتوتوکسیسیتی ناشی از استامینوفن ارائه می‌دهد

اهداف:مهم‌ترین سمیت استامینوفن، هپاتوکسیک بودن آن است. گیرنده‌های فعال‌شونده با فARN‌زوئید X (FXR) یکی از اعضای فوق خانواده گیرنده‌های هسته‌ای هستند که نقش حیاتی در تنظیم اسید صفراوی دارند. هدف مطالعه حاضر بررسی نقش FXR در واسطه‌گری اثرات حفاظتی کبدی زعفران بود.

روش‌ها:سگ‌های نر ویستر به‌طور تصادفی به پنج گروه شامل کنترل، وسیله نقلیه، استامینوفن و دو گروه عصاره زعفران با دوز 150 و 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تقسیم شدند. عملکرد کبد و بیان FXR کبدی به ترتیب با استفاده از آزمون‌های بیوشیمیایی و RT-PCR زمان واقعی ارزیابی شد. تحلیل داده‌ها با استفاده از آنالیز واریانس یک‌طرفه به‌همراه آزمون چندمحدوده‌ای دانکن انجام شد.

نتایج:سطوح آنزیم‌های آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، فسفاتاز قلیایی (ALP) و لاکتات دهیدروجناز (LDH) در گروه استامینوفن به‌طور قابل توجهی بالاتر از گروه کنترل بود، در حالی که این سطوح در گروه‌های درمان‌شده با عصاره به‌طور قابل توجهی کمتر از گروه استامینوفن بود. یافته‌های RT-PCR در زمان واقعی نشان داد که کاهش بیان mRNA گیرنده FXR غیرمعنادار است، با این حال افزایش وابسته به دوز FXR در گروه‌های درمان شده با 150 و 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم عصاره به ترتیب به میزان 2.67 (p=0.002) و 10.22 (p=0.0001) مشاهده شد.

نتیجه‌گیری:یافته اصلی مطالعه حاضر این بود که افزایش بیان FXR کبدی نقش مهمی در فعالیت محافظت‌کننده کبدی زعفران دارد.

“Objectives:
The most important toxicity of acetaminophen is hepatotoxicity. Farnesoid X-activated receptors (FXR) are one of the nuclear receptor superfamily members which have a pivotal role in the bile acid regulation. The objective of the present study was to examine the role of FXR in mediating the hepatoprotective effects of saffron.

Methods:
Male Wister rats were randomly allocated into five groups including a control, vehicle, acetaminophen and two saffron extract groups of 150 and 300 mg/kg/day. The liver function and hepatic FXR expression were evaluated using biochemical assay and real time RT-PCR, respectively. Data analysis was performed using the one-way ANOVA followed by Duncan’s multiple range test.

Results:
Levels of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP) and lactate dehydrogenase (LDH) of the acetaminophen group were significantly higher than the control group whereas those of the extract-treated groups were significantly lower than those of the acetaminophen group. The real time RT-PCR findings showed a non-significant down-regulation of FXR mRNA expression, however, a dose-dependent FXR up-regulation was seen in the groups treated with 150 and 300 mg/kg of the extract for 2.67 (p=0.002) and 10.22 (p=0.0001) fold, respectively.

Conclusion:
The main finding of the present study was that the hepatic FXR up-regulation had an important role in saffron hepatoprotective activity.”