فارماکولوژی شبکه و آزمایش‌های حیوانی، مکانیسم عمل هیدروکسی گلرنگ زرد A را در برابر فیبروز کبدی نشان می‌دهد.

هدف
بررسی مکانیسم مولکولی ترکیب «هیدروکسی‌سافلور زرد A» (HSYA) در مقابله با فیبروز کبدی با استفاده از روش‌های فارماکولوژی شبکه‌ای و داکینگ مولکولی، و تأیید اثر آن از طریق آزمایش‌های حیوانی.
روش‌ها
اهداف (تارگت‌های) مرتبط با HSYA و فیبروز کبدی از پایگاه‌های داده استخراج شدند؛ اهداف مشترک شناسایی و برای تحلیل شبکه برهم‌کنش پروتئین-پروتئین (PPI) و غنی‌سازی GO و KEGG مورد بررسی قرار گرفتند؛ همچنین داکینگ مولکولی و آزمایش‌های حیوانی انجام شد.
نتایج
تحلیل فارماکولوژی شبکه‌ای نشان داد که پروتو-آنکوژن SRC، اینترلوکین-۶ (IL6)، پروتئین کیناز فعال‌شونده با میتوژن ۳ (MAPK3) و گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) اهداف کلیدی و اصلی هستند (مقادیر درجه یا Degree همگی بالای ۶۰ بود). تحلیل غنی‌سازی عملکردی GO شامل فرآیندهای زیستی نظیر تنظیم پاسخ التهابی و تنظیم آپوپتوز سلولی بود؛ تحلیل غنی‌سازی KEGG نشان داد که HSYA ممکن است اثر خود را از طریق مسیرهای سیگنال‌دهی از جمله PI3K/Akt، MAPK و RAS اعمال کند. در آزمایش‌های حیوانی، رنگ‌آمیزی‌های HE و Masson نشان دادند که در مقایسه با گروه مدل، در گروه دریافت‌کننده HSYA، مساحت تکثیر بافت فیبروتیک کبد ۴۲.۳ درصد (P < 0.01)، رسوب کلاژن ۳۸.۶ درصد (P < 0.01) و میزان نفوذ سلول‌های التهابی ۵۱.۲ درصد (P < 0.01) کاهش یافت؛ نتایج وسترن‌بلات نیز نشان داد که سطح بیان پروتئین‌های PI3K و Akt در بافت کبد گروه تحت درمان، به ترتیب ۳۵.۷ درصد و ۳۲.۱ درصد نسبت به گروه مدل کاهش یافته است (در تمامی موارد P < 0.01).

Objective:
To investigate the molecular mechanism of hydroxysafflor yellow A (HSYA) against liver fibrosis based on network pharmacology and molecular docking techniques, and to verify its effect through animal experiments.
Methods:
HSYA-related and liver fibrosis targets were retrieved from databases; intersection targets were identified and analyzed for PPI network, GO and KEGG enrichment; molecular docking and animal experiments were performed.
Results:
Network pharmacology analysis indicates that proto-oncogene (SRC), interleukin-6 (IL6), mitogen-activated protein kinase 3 (MAPK3), and epidermal growth factor receptor (EGFR) are key core targets(degree values all > 60). GO functional enrichment analysis involved biological processes such as regulation of inflammatory response and regulation of cell apoptosis; KEGG enrichment analysis indicated that HSYA may exert its effect through signaling pathways including PI3K/Akt, MAPK and RAS. In animal experiments, HE and Masson staining showed that compared with the model group, the area of liver tissue fibrosis proliferation in the HSYA administration group was reduced by 42.3% (P < 0.01), the collagen deposition was decreased by 38.6% (P < 0.01), and the number of inflammatory cell infiltration was reduced by 51.2% (P < 0.01); Western blot results showed that the expression levels of PI3K and Akt proteins in the liver tissue of the administration group were down-regulated by 35.7% and 32.1% compared with the model group, respectively (all P < 0.01).