بیماری التهابی روده (IBD): نقش بیولوژیکی جدید عصاره گلبرگ زعفران به عنوان تعدیل کننده مسیر فلوژیستیک از طریق FBW7/NF-kB در رده سلولی Caco-2 تحریک شده با LPS

بیماری التهابی روده (IBD) یک آسیب‌شناسی مزمن است که با التهاب گسترده مشخص می‌شود و باعث تغییر عملکردی سد روده می‌شود. امروزه اکثر داروهای مورد استفاده برای IBD عواقب نامطلوبی دارند. در این سناریو، توسعه عوامل درمانی جدید برای درمان IBD ضروری است. یک رویکرد جدید برای توسعه استراتژی‌های درمانی مؤثر، مطالعه ترکیبات طبیعی با خواص ضد التهابی است. گلبرگ‌های زعفران حاوی گلیکوزیدهای فلاونولی (کامپفرول)، کاروتنوئیدها (کروسین و کروستین) و رنگدانه‌های آنتوسیانین، با فعالیت آنتی‌اکسیدانی و ضد التهابی هستند. اخیراً، کامفرول و کروسین شناسایی شده در عصاره گلبرگ زعفران (SPE)، توانسته‌اند استرس اکسیداتیو را در سلول‌های اپیتلیال روده کاهش دهند. هدف ما ارزیابی پتانسیل درمانی SPE بر روی سلول‌های Caco2 روده ملتهب انسان بود که ریزمحیط روده را تقلید می‌کنند. ما نشان داده‌ایم که SPE، با کاهش بیان یوبیکوئیتین FBW7، تخریب زیر واحد IKB-α را مهار کرده و NF-κB را در حالت غیرفعال نگه می‌دارد. این امر منجر به کاهش فعال‌سازی مولکول‌های القایی (iNOS، COX-2 و HO-1) دخیل در فرآیند التهاب روده می‌شود. در نتیجه، از آنجایی که FBW7 در بافت روده بزرگ بیماران IBD افزایش می‌یابد، SPE ممکن است یک درمان مکمل جذاب و امیدوارکننده برای مدیریت درمانی IBD با درمان‌های مرسوم باشد.

Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic pathology characterized by extensive inflammation, which causes a functional alteration of the intestinal barrier. Today most of the drugs applied for IBD have adverse consequences. In this scenario, the development of new therapeutic agents for the treatment of IBD is necessary. A new approach to develop effective therapeutic strategies is the study of natural compounds with anti-inflammatory properties. Saffron petals contain flavonolic glycosides (kaempferol), carotenoids (crocin and crocetin) and anthocyanin pigments, with antioxidant and anti-inflammatory activity. Recently, kaempferol and crocin identified in Saffron Petal Extract (SPE), has been able to reduce oxidative stress in intestinal epithelial cells. Our aim was to evaluate the therapeutic potential of SPE on inflamed human intestinal Caco2 cells that mimic the intestinal microenvironment. We have demonstrated that SPE, down-regulating the expression of the ubiquitine FBW7, inhibits the degradation of the IKB-α subunit and keeps NF-κB in the inactive state. This leads downstream to a reduced activation of inducible molecules (iNOS, COX-2 and HO-1) involved on intestinal inflammatory process. In conclusion, since FBW7 increases in colon tissue of IBD patients, SPE may represent an attractive and promising supplementary treatment for the therapeutic management of IBD with conventional therapies.