کروسین از بیماری پارکینسون-مانند ناشی از مالاتیون با مهار آپوپتوز و تجمع α-synuclein در استریاتوم موش‌ها محافظت می‌کند

قرارگیری طولانی‌مدت در معرض ارگانوفسفات‌ها ممکن است منجر به بیماری‌های نورودژنراتیو، از جمله بیماری پارکینسون شود. مالاتیون یک آفت‌کش ارگانوفسفات با نوروکسیتی بالا است. استرس اکسیداتیو، آپوپتوز و تجمع α-سینوکلئین مکانیسم‌های اصلی زیربنایی در بیماری پارکینسون هستند. طبق مطالعات، کروسین، یکی از ترکیبات فعال زعفران، دارای خواص ضد آپوپتوز، ضد التهاب و آنتی‌اکسیدانی است. بنابراین، در این مطالعه اثر کروسین بر کسری‌های بیوشیمیایی استریاتال ناشی از مالاتیون در موش‌های صحرایی مورد بررسی قرار گرفت. شش گروه از موش‌های نر ویستار استفاده شدند: 1. کنترل (سالین طبیعی)؛ 2. مالاتیون (100 میلی‌گرم/کیلوگرم/روز، داخل صفاقی)؛ 3. کروسین (10 میلی‌گرم/کیلوگرم/روز، داخل صفاقی) + مالاتیون؛ 4. لوودوپا (10 میلی‌گرم/کیلوگرم/روز، داخل صفاقی) + مالاتیون؛ 5. کروسین (40 میلی‌گرم/کیلوگرم/روز، داخل صفاقی)؛ و 6. پلی‌اتیلن گلایکول (PEG) (حامل لوودوپا). داروها به مدت 28 روز تجویز شدند.مقادیر پروتئین‌های Bcl-2، Bax و کاسپازهای 3، 8 و 9 در استریاتوم با استفاده از روش وسترن بلات اندازه‌گیری شدند. همچنین، مقادیر پروتئین و سطح mRNA α-سینوکلئین در بافت استریاتوم با استفاده از روش‌های وسترن بلات و RT-qPCR اندازه‌گیری شدند. مالاتیون با افزایش نسبت Bax/Bcl2 و پروتئین‌های کاسپاز 3 و 9 در بافت استریاتوم موش باعث القای آپوپتوز شد. همچنین سطح پروتئین و mRNA α-سینوکلئین در بافت استریاتوم را افزایش داد. تجویز همزمان کروسین یا لوودوپا با مالاتیون اثرات سمی مالاتیون بر بافت استریاتوم را مهار کرد. کروکین اثر نوروکسیک مالاتیون را از طریق فعالیت ضد آپوپتوز و تنظیم بیان پروتئین‌های دخیل در پاتوژنز بیماری پارکینسون بهبود می‌بخشد. در نتیجه، کروسین پتانسیل استفاده به عنوان درمان برای نوروکسیک بودن ناشی از مالاتیون را دارد.

Long-term exposure to organophosphates might result in neurodegenerative diseases, comprising Parkinson’s disease. Malathion is an organophosphate pesticide with high neurotoxicity. Oxidative stress, apoptosis, and α-synuclein accumulation are important underlying mechanisms in Parkinson’s disease. According to studies, crocin, an active constituent of saffron, has anti-apoptotic, anti-inflammatory, and antioxidant properties. Thus, the effect of crocin on malathion-induced striatal biochemical deficits in rats was investigated in this study. Six groups of male Wistar rats were used: 1. control (normal saline); 2. malathion (100 mg/kg/day, i.p.); 3. crocin (10 mg/kg/day, i.p.) + malathion; 4. levodopa (10 mg/kg/day, i.p.) + malathion; 5. crocin (40 mg/kg/day, i.p.); and 6. polyethylene glycol (PEG) (vehicle of levodopa) groups. The drugs were administered for 28 days. The amounts of Bcl-2, Bax, and caspases 3, 8, and 9 proteins in the striatum were measured by western blotting. Also, the amounts of protein and mRNA level of the α-synuclein in striatum tissue were measured by western blotting and RT-qPCR methods. Malathion induced apoptosis by increasing the amount of Bax/Bcl2 ratio and caspases 3 and 9 proteins in rat striatum tissue. It also increased the protein and mRNA level of α-synuclein in striatal tissue. Co-administration of crocin or levodopa with malathion inhibited the toxic effects of malathion on striatal tissue. Crocin ameliorates the neurotoxic effect of malathion by its anti-apoptotic activity and regulating the expression of proteins involved in Parkinson’s disease pathogenesis. As a result, crocin has the potential to be used as a treatment for malathion-induced neurotoxicity.