پیشگیری از رفتار شبه افسردگی ناشی از استرس توسط عصاره زعفران با تعدیل مسیر کینورنین و انتقال‌دهنده‌های عصبی مونوآمین مرتبط است

اختلالات افسردگی یکی از نگرانی‌های عمده بهداشت عمومی هستند. با وجود گزینه‌های درمانی موجود، شیوع آن‌ها به طور پیوسته افزایش می‌یابد و معمولاً نرخ بالایی از شکست درمانی گزارش می‌شود، همراه با عوارض جانبی مهم مرتبط با داروهای ضدافسردگی. این موضوع نیاز به بهبود استراتژی‌های درمانی موجود، از جمله استفاده از مداخلات تغذیه‌ای را برجسته می‌کند. در این زمینه، زعفران اخیراً به دلیل اثرات مفیدش بر خلق و خو توجه خاصی را به خود جلب کرده است، اگرچه مکانیسم‌های زمینه‌ای آن به خوبی درک نشده‌اند.

این مطالعه در موش‌ها تأثیر عصاره زعفران (Safr’Inside™؛ 6.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم، خوراکی) را بر رفتارهای شبیه افسردگی ناشی از استرس حاد محدودکننده (ARS) و تغییرات نورو بیولوژیکی مرتبط، با تمرکز بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-غدد فوق کلیوی، مسیرهای متابولیک مرتبط با التهاب و سیستم‌های مونوآمینرژیک، که همگی توسط استرس دچار تغییر می‌شوند و در فیزیولوژی بیماری افسردگی نقش دارند، مورد بررسی قرار داد.هنگامی که پیش از شروع استرس تجویز شد، مصرف Safr’Inside رفتارهای مشابه افسردگی القا شده توسط ARS را در آزمایش شنا اجباری کاهش داد.

مهم این است که به طور همزمان چندین اختلال مونوآمین ناشی از استرس را بازگرداند و بیان آنزیم‌های کلیدی مسیر کینورنینین را تعدیل کرد، که احتمالاً سمیت عصبی مرتبط با کینورنینین را کاهش می‌دهد. این نتایج نشان می‌دهند که پیش‌درمان با زعفران از بروز علائم افسردگی ناشی از استرس جلوگیری می‌کند و درک ما از مکانیسم‌های زمینه‌ای را بهبود می‌بخشد، که مسئله‌ای مرکزی برای تأیید اهمیت درمانی مداخلات تغذیه‌ای با زعفران در بیماران افسرده است.

Depressive disorders are a major public health concern. Despite currently available treatment options, their prevalence steadily increases, and a high rate of therapeutic failure is often reported, together with important antidepressant-related side effects. This highlights the need to improve existing therapeutic strategies, including by using nutritional interventions. In that context, saffron recently received particular attention for its beneficial effects on mood, although the underlying mechanisms are poorly understood.

This study investigated in mice the impact of a saffron extract (Safr’Inside™; 6.25 mg/kg, per os) on acute restraint stress (ARS)-induced depressive-like behavior and related neurobiological alterations, by focusing on hypothalamic-pituitary-adrenal axis, inflammation-related metabolic pathways, and monoaminergic systems, all known to be altered by stress and involved in depressive disorder pathophysiology. When given before stress onset, Safr’Inside administration attenuated ARS-induced depressive-like behavior in the forced swim test.

Importantly, it concomitantly reversed several stress-induced monoamine dysregulations and modulated the expression of key enzymes of the kynurenine pathway, likely reducing kynurenine-related neurotoxicity. These results show that saffron pretreatment prevents the development of stress-induced depressive symptoms and improves our understanding about the underlying mechanisms, which is a central issue to validate the therapeutic relevance of nutritional interventions with saffron in depressed patients.