“عصاره‌های خام و ترکیبات زعفران، تکثیر و مهاجرت وابسته به MACC1 سلول‌های سرطان کولورکتال را محدود می‌کنند “

نرخ بالای مرگ‌ومیر بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ (CRC) به طور مستقیم با گسترش متاستاتیک مرتبط است. با این حال، گزینه‌های درمانی به طور خاص برای متاستاز هنوز محدود هستند. ما قبلاً ژن مرتبط با متاستاز در سرطان کولون ۱ (MACC1) را به عنوان یک ژن اصلی القا کننده متاستاز شناسایی کردیم. مطالعات متعدد ارزش آن را به عنوان یک بیومارکر برای خطر متاستاز تأیید کردند. ما تأثیر ممانعتی زعفران بر رشد و حرکات سلول‌های سرطانی القا شده توسط MACC1 را بررسی کردیم.

زعفران‌های خام رشد و مهاجرت سلول‌های CRC با بیان MACC1 را به صورت وابسته به غلظت و MACC1 محدود کردند. زعفران پیشرفت چرخه سلولی را در فاز G2/M به تأخیر می‌اندازد و اپوپتوز را القا نمی‌کند. آزمایش‌های نجات نشان دادند که این اثرات قابل برگشت هستند. تجزیه و تحلیل ترکیبات فعال زعفران نشان داد که کروسین ترکیب اصلی است که اثرات کل زعفران خام را بازتولید می‌کند. ما تعامل MACC1 با نشانگر سلول‌های بنیادی سرطانی (CSC) DCLK1 را نشان دادیم.که به ایجاد متاستاز در نهادهای توموری مختلف کمک می‌کند. عصاره‌های زعفران DCLK1 را کاهش دادند و کرویسین مسئول این کاهش بود. اثرات ضد تکثیری و ضد مهاجرت زعفران در سلول‌های بیان‌کننده MACC1 از طریق کاهش DCLK1 توسط کرویسین واسطه‌گری می‌شود. این تحقیق نخستین شناسایی ترکیبات مبتنی بر زعفران است که تکثیر و پیشرفت تحرک سلول‌های سرطانی را از طریق هدف جدید MACC1 محدود می‌کند.

“: The high mortality rate of colorectal cancer (CRC) patients is directly associated withmetastatic dissemination. However, therapeutic options specifically for metastasis are still limited. We previously identified Metastasis-Associated in Colon Cancer 1 (MACC1) as a major causal metastasis-inducing gene. Numerous studies confirmed its value as a biomarker for metastasis risk. We investigated the inhibitory impact of saffron on MACC1-induced cancer cell growth and motility. Saffron crudes restricted the proliferation and migration of MACC1-expressing CRC cells in a concentration- and MACC1-dependent manner. Saffron delays cell cycle progression at G2/M-phase and does not induce apoptosis. Rescue experiments showed that these effects are reversible.

Analysis of active saffron compounds elucidated that crocin was the main compound that reproduced total saffron crudes effects. We showed the interaction of MACC1 with the cancer stem cell (CSC) marker DCLK1, which contributes to metastasis formation in different tumor entities. Saffron extracts reduced DCLK1 with crocin being responsible for this reduction. Saffron’s anti-proliferative and anti-migratory effects in MACC1-expressing cells are mediated by crocin through DCLK1 down-regulation. This research is the first identification of saffron-based compounds restricting cancer cell proliferation and motility progression via the novel target MACC1.”