“کروکوسین سندرم دیسترس تنفسی حاد ناشی از لیپوپلی ساکارید را با محافظت در برابر آسیب گلیکوکالیکس و سرکوب مسیرهای سیگنالینگ التهابی کاهش می‌دهد’, “

هدف بررسی مکانیسم‌های کریسین در مقابله با آسیب گلیکالیکس و صدمات التهابی در موش‌های مبتلا به سندرم دیسترس حاد تنفسی (ARDS) القا شده توسط لیپوپلی‌ساکارید (LPS) و سلول‌های اندوتلیال ورید نافی انسانی (HUVECs) تحریک شده با LPS.

روش‌ها موش‌ها به‌صورت تصادفی به گروه‌های کنترل، LPS و کریسین + LPS (۱۵، ۳۰ و ۶۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم) تقسیم شدند. سلول‌های HUVEC به هشت گروه تقسیم شدند: کنترل، کریسین، مهارکننده ماتریکس متالوپروتئیناز ۹ (MMP-9 inhib)، مهارکننده کاتپسین L (CTL inhib)، LPS، MMP-9 inhib + LPS، CTL inhib + LPS، و کریسین + LPS. اثر سیتوتوکسیک احتمالی کریسین بر HUVECs عمدتاً از طریق آزمون MTT ارزیابی شد. تغییرات بافت‌شناسی از طریق رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین بررسی شد. نفوذپذیری مویرگی ریه بر اساس نسبت مرطوب–خشک و همچنین از طریق آزمون آلبومین بلورین ایزوتیوسیانات فلورسئین بررسی شد. سپس، سطح پروتئین‌ها از طریق تحلیل وسترن بلات، رنگ‌آمیزی ایمنوهیستوشیمیایی و ایمنوفلورسانس شناسایی شد.

نتایج این مطالعه نشان داد که کروکین می‌تواند نفوذپذیری عروق ریوی را در موش‌های مبتلا به ARDS القا شده توسط LPS بهبود بخشد و مسیرهای سیگنال‌دهی التهابی گروه جعبه با تحرک بالا، فاکتور هسته‌ای κB و کیناز فعال‌شده توسط میتوژن را در شرایط درون‌تنی و برون‌تنی مهار کند. کروکین همچنین با مهار بیان‌های CTL، هپاراناز و MMP-9 در شرایط درون‌تنی و برون‌تنی، از تخریب گلیکاکالیکس اندوتلیال هپاران سولفات و سندکان-۴ محافظت کرد. به طور کلی، این مطالعه اثرات محافظتی کروکین بر ARDS القا شده توسط LPS را نشان داد و مکانیزم‌های زمینه‌ای آن‌ها را توضیح داد.

نتیجه‌گیری کروکین با محافظت در برابر آسیب گلیکاکالیکس و سرکوب مسیرهای سیگنال‌دهی التهابی، ARDS القا شده توسط LPS را کاهش داد.

“Objective
To explore the mechanisms of crocin against glycocalyx damage and inflammatory injury in lipopolysaccharide (LPS)-induced acute respiratory distress syndrome (ARDS) mice and LPS-stimulated human umbilical vein endothelial cells (HUVECs).

Methods
Mice were randomly divided into control, LPS, and crocin + LPS (15, 30, and 60 mg/kg) groups. HUVECs were separated into eight groups: control, crocin, matrix metalloproteinase 9 inhibitor (MMP-9 inhib), cathepsin L inhibitor (CTL inhib), LPS, MMP-9 inhib + LPS, CTL inhib + LPS, and crocin + LPS. The potential cytotoxic effect of crocin on HUVECs was mainly evaluated through methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide assay. Histological changes were assessed via hemotoxylin and eosin staining. Lung capillary permeability was detected on the basis of wet–dry ratio and through fluorescein isothiocyanate-albumin assay. Then, protein levels were detected through Western blot analysis, immunohistochemical staining, and immunofluorescence.

Results
This study showed that crocin can improve the pulmonary vascular permeability in mice with LPS-induced ARDS and inhibit the inflammatory signaling pathways of high mobility group box, nuclear factor κB, and mitogen-activated protein kinase in vivo and in vitro. Crocin also protected against the degradation of endothelial glycocalyx heparan sulfate and syndecan-4 by inhibiting the expressions of CTL, heparanase, and MMP-9 in vivo and in vitro. Overall, this study revealed the protective effects of crocin on LPS-induced ARDS and elaborated their underlying mechanism.

Conclusion
Crocin alleviated LPS-induced ARDS by protecting against glycocalyx damage and suppressing inflammatory signaling pathways.”