نقش کروکوسین در چندین رده سلولی سرطانی: یک مرور به‌روزرسانی شده

سرطان یک مشکل عمده بهداشت عمومی در سراسر جهان است. مهم‌ترین ویژگی‌های قابل توجه سلول‌های سرطانی شامل تکثیر غیرکنترل‌شده، تمایز افزایش یافته و نامیرایی می‌باشد. کروکین، به عنوان یک ترکیب زیست‌فعال موجود در زعفران و یک کاروتنوئید محلول در آب، دارای اثرات رادیکال‌زدایی، ضد هیپرلیپیدمی، بهبود حافظه و مهار رشد تومور است. مرور حاضر به منظور ارزیابی مکانیسم‌های مولکولی اثرات کروکین بر خطوط سلولی سرطانی طراحی شده است. داده‌های این مرور از مقالات علمی منتشر شده در پایگاه‌هایی مانند Science Direct، Scopus، PubMed، و پایگاه اطلاعات علمی از سال ۱۹۸۲ تا ۲۰۱۹ جمع‌آوری شده‌اند.

بر اساس مطالعات مختلف، کروکین رشد تومور و انتشار آن را در انواع مختلفی از سرطان‌ها شامل سرطان روده بزرگ، پانکراس، پستان، و پروستات، همچنین سرطان مزمن میلوژن و لوکمی مهار می‌کند.این ماده فعالیت تلومراز، پلیمرسازی میکروتوبول، سیکلین D1، فاکتور هسته‌ای کاپا B (NF-kB)، پروتئین مرتبط با مقاومت چند دارویی (MRP1) و بیان بیش از حد MRP2 را مهار می‌کند. کروکین می‌تواند از طریق فعال‌سازی کاسپاز 8، افزایش بیان p53، نسبت Bax/Bcl-2، و کاهش بیان Bcl-2، ساوروین و سیکلین D1، آپوپتوز را القا کند.

همچنین بیان ماتریکس متالوپروتئیناز 2 و 9 (MMP2 و MMP9)، N-کادهرین و بتا-کاتنین را که در تهاجم و متاستاز تومور دخیل هستند، کاهش می‌دهد. تهاجم تومور نیز توسط کروکین با افزایش بیان E-کادهرین و سرکوب چرخه سلولی در فازهای G1، G0/G1، S و G2/M مهار شد. کروکین اثرات درمانی و پیشگیرانه بر خطوط سلولی سرطان دارد. بنابراین پیشنهاد شده است که این عامل می‌تواند در بیماران مبتلا به این مشکل تجویز شود.

Cancer is a major public health problem worldwide. The most important considerable features of cancer cells are uncontrolled proliferation, up-regulated differentiation, and immortality. Crocin, as a bioactive compound of saffron and as a water-soluble carotenoid has radical scavenging, anti-hyperlipidemia, memory improving, and inhibition of tumor growth effects. The present review was designed to evaluate molecular mechanisms underlying crocin effects against cancer cell lines.

Data of this review have been collected from the scientific articles published in databases such as Science Direct, Scopus, PubMed, and Scientific Information Database from 1982 to 2019. According to various literature, crocin inhibits tumor growth, and its spread in several types of cancer including colorectal, pancreatic, breast, and prostate, as well as chronic myelogenous and leukemia. It inhibits telomerase activity, microtubule polymerization, cyclin D1, nuclear factor kappa B (NF-kB), multidrug resistance-associated protein (MRP1), and MRP2 overexpression. Crocin can induce apoptosis through activation of caspase 8, up-regulation of p53 expression, Bax/Bcl-2 ratio, and down-regulation expression of Bcl-2, survivin, and cyclin D1.

It also down-regulates matrix metalloproteinase 2 and 9 (MMP2 and MMP9), N-cadherin, and beta-catenin expression, which are involved in tumor invasion and metastasis. Tumor invasion was also inhibited by crocin through increasing E-cadherin expression, cell cycle suppression at G1, G0/G1, S, and G2/M phases. Crocin has therapeutic and preventive effects on cancer cells line. Therefore, it has been suggested that this agent can be administered in patients that suffer from this problem.