Inhibitory effect of crocin against gastric carcinoma via regulating TPM4 gene

زمینه: سرطان معده (GC) یکی از شایع‌ترین تومورهای بدخیم و دومین علت مرگ ناشی از سرطان در سراسر جهان است. کروسین یک نوع ترکیب زیست‌فعال موجود در کلاله‌های زعفران است که فعالیت‌های دارویی مختلفی را نشان داده است.

روش‌ها: در این مطالعه، اثر مهاری کروسین بر تکثیر سلول‌های سرطان معده AGS مورد بررسی قرار گرفت و مکانیسم زمینه‌ای آن مورد کاوش قرار گرفت. از مجموعه‌ای از روش‌ها از جمله آزمایش شمارش سلولی (CCK)، تحلیل میکروآرایه ژن‌ها، qRT-PCR، سیتومتری تصویری Celigo، آزمایش تشکیل کلون سلولی، وسترن بلات و رشد زنوگرافت سلولی در شرایط زنده استفاده شد.

نتایج: نتایج نشان داد که کروسین تکثیر سلول‌های AGS را مهار و آپوپتوز سلولی را افزایش می‌دهد. مطالعات بیشتر نشان داد که کروکین بیان مجموعه‌ای از ژن‌ها را کاهش می‌دهد که در میان آن‌ها، پایین آمدن بیان ژن TPM4 تکثیر سلول‌های توموری و رشد تومور در موش‌ها را مهار می‌کند و بیان بیش از حد ژن TPM4 اثر مهاری کروسین را از بین می‌برد.مطالعه‌های بیشتر با استفاده از تحلیل میکرواری نشان داد که کاهش بیان TPM4 ژن‌های مرتبط با تکثیر و آپوپتوز سلول‌ها را تغییر می‌دهد.

بحث: کروستین می‌تواند با تنظیم بیان ژن TPM4 جلوی تکثیر سلول‌های سرطان معده AGS را بگیرد و TPM4 ممکن است یک هدف درمانی امیدبخش برای درمان سرطان معده باشد.

Background: Gastric cancer (GC) is one of the most common malignant tumors and the second most frequent cause of cancer death worldwide. Crocin is a kind of bioactive constituent found in the stigmas of saffron, which has shown various pharmacological activities.
Methods: In this study, we investigated the inhibitory effect of crocin on gastric cancer AGS cells proliferation and explored the underlying mechanism. A series of methods were used including cell counting kit assay, gene microarray analysis, qRT-PCR, Celigo image cytometry, cell clone formation assay, Western blot, and cell xenograft growth in vivo.
Results: The results indicated that crocin inhibited AGS cells proliferation and promoted cell apoptosis. Further studies suggested that crocin decreased a series of genes expression, among which TPM4 gene downregulation inhibited the tumor cells proliferation and tumor growth in mice, and overexpression of TPM4 gene abolishes the inhibitory effect of crocin. Further study using microarray analysis suggested that knocking down of TPM4 altered genes related to the proliferation and apoptosis of cells.

Discussion: Crocin could inhibit the gastric cancer cells AGS cells proliferation by regulating TPM4 gene expression, and TPM4 may be a promising therapeutic target for GC treatment