” تنظیم سیگنال‌دهی التهابی NLRP3 در بیماری آلزایمر: نقش محافظت‌کنندهٔ عصبی نوظهور ترکیبات فیتوشیمیایی”

التهابی NLRP3 (گیرندهٔ شبه الیگومریزاسیون متصل‌شونده به نوکلئوتید حاوی دمین پیرین ۳)، یک مجموعهٔ چندپروتئینی است که در بیماری‌های التهابی عصبی از جمله بیماری آلزایمر نقش مهمی ایفا می‌کند. فعال‌سازی التهابی NLRP3 شامل سیگنال‌های آغازگری و فعال‌سازی بالادستی از جمله تجمعات بتا-آمیلوئید، اختلال عملکرد میتوکندری و استرس اکسیداتیو است که مونتاژ التهابی را ترویج کرده و پاسخ‌های مؤثر پایین‌دستی را تحریک می‌کنند. این امر منجر به فعال‌سازی کاسپاز-۱ و برش GSDMD و متعاقباً آزادسازی سیتوکین‌های پیش‌التهابی مانند IL-1β و IL-18 می‌شود و در نتیجه التهاب عصبی را تشدید کرده و به آسیب نورونی مشخصه آلزایمر کمک می‌کند. دو مسیر شناخته‌شده برای فعال‌سازی التهابی NLRP3 عبارتند از مسیر کلاسیک که توسط کاسپاز-۱ واسطه‌گری می‌شود و مسیر غیرکلاسیک که توسط کاسپاز-۱۱ (در موش) یا کاسپاز-۴/۵ (در انسان) واسطه‌گری می‌شود. استفاده از ترکیبات فیتوشیمیایی برای جلوگیری از فعال‌سازی التهابی NLRP3 پتانسیل کاهش التهاب عصبی و حفظ یکپارچگی نورونی در آلزایمر را ارائه می‌دهد. ترکیبات فیتوشیمیایی مانند رسوراترول، جینکگولید B و زعفران، در میان سایرین، نشان داده‌اند که فعالیت التهابی NLRP3 را از طریق مکانیسم‌های مختلف از جمله مهار مونتاژ NLRP3، سرکوب سیگنال‌های آغازگری التهابی و تنظیم مسیرهای سیگنال‌دهی پایین‌دستی، تعدیل می‌کنند. به‌طورکلی، ترکیبات فیتوشیمیایی که فعال‌سازی التهابی NLRP3 را هدف قرار می‌دهند، ممکن است با کاهش التهاب عصبی و محافظت در برابر آسیب نورونی، مزایای بالقوه‌ای برای مدیریت بیماری آلزایمر ارائه دهند.

The Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome is a multiprotein complex that plays an important role in neuroinflammatory diseases, including Alzheimer’s disease (AD). NLRP3 inflammasome activation involves upstream priming and activation signals, including amyloid-β aggregates, mitochondrial dysfunction, and oxidative stress, which promote inflammasome assembly and trigger downstream effector responses. This leads to caspase-1 activation and cleavage of GSDMD and the subsequent release of pro-inflammatory cytokines such as IL-1β and IL-18, thereby amplifying neuroinflammation and contributing to the neuronal damage characteristic of AD. Two known pathways of NLRP3 inflammasome activation are the canonical pathway, mediated by caspase-1, and the non-canonical pathway, mediated by caspase-11 (in mice) or caspase-4/5 (in humans). The use of phytochemicals to prevent NLRP3 inflammasome activation offers potential to reduce neuroinflammation and maintain neuronal integrity in AD. Phytochemicals such as resveratrol, ginkgolide B, and saffron, among others, have been shown to modulate the activity of the NLRP3 inflammasome through various mechanisms, including the inhibition of NLRP3 assembly, suppression of inflammasome priming signals, and regulation of downstream signaling pathways. Overall, phytochemicals that target NLRP3 inflammasome activation may offer potential benefits for AD management by attenuating neuroinflammation and protecting against neuronal damage.