بررسی اثرات ضد افسردگی ترکیبات زعفران: هدف قرار دادن پروتئین‌های انتقال دوپامین و سروتونین و مونوآمین اکسیداز-B: شواهد in silico …

در سطح جهان، حدود ۲۶۴ میلیون نفر در تمام گروه‌های سنی تحت تأثیر افسردگی، یک بیماری شایع سیستم عصبی مرکزی (CNS)، قرار دارند. افسردگی مزمن و پایدار ممکن است منجر به عواقب قابل توجهی برای سلامتی شود. داروهای ضد افسردگی دارویی متعددی برای مدیریت افسردگی خفیف تا شدید وجود دارد که عمدتاً با تغییر سطح انتقال‌دهنده‌های عصبی در مغز عمل می‌کنند. با این وجود، این داروها اغلب عوارض جانبی متنوعی مانند بی‌خوابی، یبوست، خستگی، خواب‌آلودگی و اضطراب ایجاد می‌کنند. زعفران (Crocus sativus L.) به عنوان یک داروی ضد افسردگی طبیعی با عوارض جانبی کم شناخته شده است. این مطالعه مکانیسم‌های بالقوه ضد افسردگی ترکیبات فعال زیستی اصلی زعفران، سافرانال، کروسین و پیکروکروسین را از طریق داکینگ مولکولی در برابر پروتئین‌های هدف حیاتی مرتبط با افسردگی، یعنی ناقل دوپامین (DAT)، ناقل سروتونین (SERT) و مونوآمین اکسیداز B (MAO-B) بررسی کرد. داکینگ مولکولی با استفاده از AutoDock 4.2 انجام شد تا میل ترکیبی و انرژی برهمکنش این داروها با پروتئین‌های هدف ارزیابی شود. علاوه بر این، Discovery Studio مشاهده و مطالعه‌ی بقایای برهمکنش‌کننده و غیر برهمکنش‌کننده در محل‌های اتصال را تسهیل کرد و این برهمکنش‌ها را با برهمکنش‌های مهارکننده‌های شناخته‌شده در ساختارهای کریستالی مقایسه نمود. نفوذپذیری سد خونی-مغزی (BBB)، ویژگی‌های فارماکوکینتیک و پروفایل‌های سمیت اجزای زعفران با استفاده از SWISS ADME، DataWarrior و Osiris Molecular Property Explorer ارزیابی شدند. در میان عناصر ارزیابی‌شده، سافرانال با توجه به نفوذپذیری قابل توجه سد خونی-مغزی، میل ترکیبی قوی و بقایای برهمکنش مشابه در مقایسه با نورتریپتیلین، یک مهارکننده‌ی شناخته‌شده، بیشترین پتانسیل را به عنوان یک مهارکننده‌ی رقابتی ناقل دوپامین داشت. یافته‌های ما نشان می‌دهد که سافرانال ممکن است یک جایگزین طبیعی مناسب برای داروهای ضد افسردگی سنتی با حداقل عوارض جانبی باشد.

Globally, about 264 million individuals across all age groups are impacted by depression, a prevalent central nervous system (CNS) condition. Chronic and enduring depression might result in significant health consequences. Numerous pharmaceutical antidepressants exist for the management of mild to severe depression, largely functioning by modifying neurotransmitter levels in the brain. Nevertheless, these drugs frequently induce a variety of side effects, such as insomnia, constipation, exhaustion, drowsiness, and anxiety. Saffron (Crocus sativus L.) is widely acknowledged as a natural antidepressant with little adverse effects. This study investigated the potential antidepressant mechanisms of saffron’s principal bioactive compounds safranal, crocin, and picrocrocin via molecular docking against critical target proteins associated with depression, namely the dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT), and monoamine oxidase B (MAO-B). Molecular docking was conducted with AutoDock 4.2 to assess the binding affinity and interaction energy of these drugs with the target proteins. Furthermore, Discovery Studio facilitated the viewing and study of both interacting and non-interacting residues at the docking sites, juxtaposing these interactions with those of established inhibitors in crystal structures. The permeability of the blood-brain barrier (BBB), pharmacokinetic characteristics, and toxicity profiles of saffron components were evaluated using SWISS ADME, DataWarrior, and Osiris Molecular Property Explorer. Among the evaluated elements, safranal had the greatest potential as a competitive inhibitor of the dopamine transporter, according to its notable blood-brain barrier permeability, robust binding affinity, and analogous interaction residues in comparison to nortriptyline, a recognized inhibitor. Our findings indicate that safranal may be a viable natural alternative to traditional antidepressants, with minimized adverse effects.