۱۰۰۲۵: آشکار کردن پتانسیل زعفران: جایگزینی جدید برای عدم تحمل استاتین

پیشینه: استاتین‌ها، درمان اصلی تصلب شرایین، عوارض جانبی گزارش‌شده‌ای دارند که نیاز به درمان‌های جایگزین را ضروری می‌کند. بنابراین، نیاز مبرمی به راه‌حل‌های جایگزین وجود دارد. هدف این مطالعه تعیین اثرات عصاره زعفران (SE) بر پایداری پلاک تصلب شرایین و روشن کردن مکانیسم‌های اساسی آن در خرگوش‌های سفید نیوزیلندی پیشرفته تصلب شرایین (NZWR) است. روش‌ها: بیست و چهار خرگوش نر NZWR به مدت 8 هفته تحت رژیم غذایی پرکلسترول (HCD) قرار گرفتند تا تصلب شرایین پیشرفته ایجاد شود. متعاقباً، آنها به چهار گروه تقسیم شدند و به مدت 8 هفته تحت درمان‌های مختلفی قرار گرفتند: SE50 (n = 6)، SE100 (n = 6)، سیمواستاتین (n = 6) یا آب مقطر (n = 6). نمونه‌های خون در سه نقطه زمانی مختلف برای تجزیه و تحلیل پروفایل لیپیدی گرفته شد.

ناحیه ضایعه در کل طول آئورت با استفاده از رنگ‌آمیزی سودان IV اندازه‌گیری شد و بیان MMP-9 از طریق ایمونوهیستوشیمی ارزیابی شد. نتایج: LDL-C و TC با SE در دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 87.96 ± 0.10% و 80.50 ± 0.10%) و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 92.52 ± 0.08% و 84.94 ± 0.07%) در مقایسه با قبل از درمان به طور قابل توجهی کاهش یافت (p < 0.01). درصد مساحت ضایعه از 29.52 ± 13.39% به 26.86 ± 12.55% و 7.78 ± 2.50% پس از درمان با SE 50 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به ترتیب کاهش یافت (p < 0.01). MMP-9 در ناحیه ضایعه آترواسکلروتیک پس از مداخله HCD بیش از 25% افزایش بیان داشت. درمان با ۱۰۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز SE بیان MMP-9 را در ناحیه ضایعه آترواسکلروتیک تنها به ۱۰ تا ۲۵ درصد کاهش داد. بیان ژن NF-βBp65 در آئورت در گروه‌های SE50 و SE100 در مقایسه با قبل از درمان به طور قابل توجهی ۱۳ برابر و ۶۵ برابر کاهش یافت (p < 0.01).

نتیجه‌گیری: SE سیگنالینگ NF-κBp65 را مهار می‌کند و منجر به کاهش التهاب و کاهش تخریب ماتریکس خارج سلولی توسط MMP-9 می‌شود و در نهایت پایداری پلاک را افزایش می‌دهد و به عنوان جایگزینی جدید برای عدم تحمل استاتین نویدبخش است.

Background: Statins, the primary treatment for atherosclerosis, have reported side effects, necessitating alternative treatments. Therefore, there is an urgent need for alternative solutions. This study aims to determine the effects of saffron extract (SE) on atherosclerotic plaque stability and elucidate its underlying mechanisms in advanced atherosclerotic New Zealand white rabbits (NZWR). Methods: Twenty-four male NZWR were subjected to a high-cholesterol diet (HCD) for 8 weeks to induce advanced atherosclerosis. Subsequently, they were divided into four groups and received different treatments for 8 weeks: SE50 (n = 6), SE100 (n = 6), simvastatin (n = 6), or distilled water (n = 6). Blood samples were obtained at three different time points for lipid profile analysis.

The lesion area in the entire aortic length was measured using Sudan IV staining, and MMP-9 expression was assessed via immunohistochemistry. Results: LDL-C and TC decreased significantly with SE at 50 mg/kg/day (87.96 ± 0.10% and 80.50 ± 0.10%, respectively) and 100 mg/kg/day (92.52 ± 0.08% and 84.94 ± 0.07%, respectively) compared to pretreatment ( p < 0.01). The percentage lesion area decreased from 29.52 ± 13.39% to 26.86 ± 12.55% and 7.78 ± 2.50% post-treatment with 50 and 100 mg/kg/day SE, respectively ( p<0.01). MMP-9 was overexpressed by more than 25% in the atherosclerotic lesion area post-HCD intervention. Treatment with 100 mg/kg/day SE decreased MMP-9 expression to only 10–25% in the atherosclerotic lesion area. NF-?Bp65 gene expression in the aorta significantly decreased 13-fold and 65-fold in the SE50 and SE100 groups compared to pre-treatment ( p < 0.01).

Conclusions: SE inhibits NF-kBp65 signaling, leading to reduced inflammation and decreased extracellular matrix degradation by MMP-9, ultimately enhancing plaque stability and demonstrating promise as a novel alternative for statin intolerance.