[تصحیح] کاروتنوئیدهای زعفران از فعال شدن STAT3 جلوگیری کرده و پیشرفت آپوپتوز را در سلول های سرطانی کبد تحریک شده با IL-6 گسترش می دهند.

مبدل سیگنال و فعال کننده رونویسی 3 (STAT3) در بقا، تکثیر، رگزایی، تهاجم و متاستاز سلول های تومور نقش دارد. علاوه بر این، اینترلوکین-6 (IL-6) گزارش شده است که ارتباط نزدیکی با فعالیت STAT3 دارد. در مطالعه حاضر، بررسی کردیم که آیا کروسین، یک کاروتنوئید گلیکوزیله اصلی مشتق شده از زعفران، می‌تواند مسیر IL-6/STAT3 را برای القای مهار رشد و حساسیت به آپوپتوز سلول‌های سرطانی تعدیل کند. ما تعیین کردیم که کروسین فعال‌سازی STAT3 ناشی از IL-6 را در سلول‌های Hep3B و HepG2 کارسینومای کبدی مهار می‌کند. سرکوب STAT3 از طریق غیر فعال کردن ژانوس کیناز 1/2 (JAK1، JAK2) و Src کیناز در هر دو رده سلولی سرطان کبد واسطه شد. علاوه بر این، کروسین بیان پروتئین تیروزین فسفاتاز (PTP) SHP-1 را القا کرد که منجر به دفسفوریلاسیون STAT3 شد. حذف ژن SHP-1 توسط siRNA اثرات مهاری کروسین را بازیابی کرد که نشان دهنده نقش مهمی برای SHP-1 است.

علاوه بر این، کروسین بیان پروتئین‌های ضد آپوپتوز تنظیم‌شده با STAT3 (Bcl-2، survivin)، پرولیفراتیو (سایکلین D1)، مهاجم (CXCR4) و رگ‌زا (VEGF) را کاهش داد. برعکس، کروسین پروتئین پرو آپوپتوز (BAX) را افزایش داد که با القای آپوپتوز و مهار تکثیر همبستگی داشت. به طور کلی، این نتایج شواهدی را ارائه می دهد که کروسین از طریق مهار مسیر سیگنالینگ IL-6/STAT3، به ویژه در سرطان کبد، پتانسیل فعالیت ضد سرطانی را دارد.

Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is involved in the survival, proliferation, angiogenesis, invasion and metastasis of tumor cells. In addition, interleukin-6 (IL-6) has been reported to be closely related to STAT3 activity. In the present study, we investigated whether crocin, a major glycosylated carotenoid derived from saffron, can modulate the IL-6/STAT3 pathway to induce growth inhibition and sensitivity to cancer cell apoptosis. We determined that crocin inhibited STAT3 activation induced by IL-6 in hepatocellular carcinoma Hep3B and HepG2 cells. STAT3 suppression was mediated through the inactivation of Janus kinase 1/2(JAK1, JAK2) and Src kinase in both liver cancer cell lines. Furthermore, crocin induced the expression of protein tyrosine phosphatase (PTP) SHP-1, which led to STAT3 dephosphorylation.

Deletion of the SHP-1 gene by siRNA recovered the inhibitory effects of crocin, suggesting an important role for SHP-1. Moreover, crocin downregulated the expression of STAT3-regulated anti-apoptotic (Bcl-2, survivin), proliferative (cyclin D1), invasive (CXCR4) and angiogenic (VEGF) proteins. Conversely, crocin increased the pro-apoptotic (BAX) protein, which was correlated with the induction of apoptosis and inhibition of proliferation. Overall, these results provide evidence that crocin has the potential for anticancer activity through inhibition of the IL-6/STAT3 signaling pathway, especially in liver cancer.