اسانس زعفران از طریق مسیر سیگنالینگ MAPK-CREB1-BDNF رفتار شبه افسردگی ناشی از CUMS را در موش بهبود می بخشد.

ارتباط قومی دارویی زعفران، کلاله خشک Crocus sativus L.، سابقه طولانی استفاده در درمان افسردگی در طب سنتی چینی و طب اسلامی دارد. عطر منحصر به فرد زعفران که عمدتاً از روغن فرار آن به دست می‌آید، به طور گسترده توسط مردم برای کاهش اضطراب و افسردگی از طریق استشمام استفاده می‌شود، زیرا رایحه زعفران دارای اثری مطبوع و نیروبخش است. هدف از مطالعه: این مطالعه با هدف بررسی اثر ضد افسردگی و مکانیسم زمینه‌ای اسانس زعفران (SEO) در موش‌های در معرض استرس خفیف غیرقابل پیش‌بینی مزمن (CUMS) انجام شد. مواد و روش‌ها در این مطالعه، ترکیبات SEO با استفاده از آنالیز کروماتوگرافی گازی – طیف‌سنجی جرمی شناسایی شدند، در حالی که فارماکولوژی شبکه برای پیش‌بینی ترکیبات فعال بالقوه، اهداف ضد افسردگی و مسیرهای سیگنالینگ مرتبط SEO استفاده شد.

مدل افسردگی CUMS بیشتر برای بررسی اثر درمانی و مکانیسم احتمالی SEO استفاده شد. در طول دوره مدل‌سازی، به موش‌ها به طور منظم فلوکستین (3.6 میلی‌گرم/کیلوگرم، به عنوان مثال) یا سئوی رقیق‌شده (2٪، 4٪ و 6٪ SEO، استنشاقی) تجویز شد. اثرات ضد افسردگی و محافظت عصبی SEO با آزمایش‌های رفتاری (آزمون میدان باز، تست ترجیح ساکارز، تست تعلیق دم و تست شنای اجباری)، رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین-ائوزین و رنگ‌آمیزی Nissl ارزیابی شد. کیت های سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم برای اندازه گیری سطوح دوپامین (DA)، 5-سروتونین (5-HT)، فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز (BDNF) و اسید γ-آمینو بوتیریک (GABA) در سرم استفاده شد. فراوانی نسبی Raf1، MEK1، P-ERK1/2/ERK1/2، P-CREB1/CREB1، BDNF، و P-Trk B/Trk B در هیپوکامپ با استفاده از وسترن بلات (WB) تعیین شد.

نتایج با توجه به تجزیه و تحلیل فارماکولوژی شبکه، هفت ترکیب SEO فعال 113 هدف مربوط به درمان افسردگی را واسطه کردند، که بیشتر آنها در سیناپس 5-HT، مسیر سیگنالینگ کلسیم و مسیر سیگنالینگ cAMP غنی شده بودند. آزمایش‌های in vivo نشان داد که فلوکستین و سئو رفتارهای شبه افسردگی را در موش‌های افسرده بهبود می‌بخشد. سطوح 5-HT، DA، BDNF و GABA در سرم به طور قابل توجهی افزایش یافت. بررسی‌های هیستوپاتولوژیک نشان داد که فلوکستین و SEO آسیب عصبی را در هیپوکامپ بهبود می‌بخشند. تجزیه و تحلیل WB نشان داد که عبارات نسبی Raf1، MEK1، P-ERK1/2/ERK1/2، P-CREB1/CREB1، BDNF، و P-Trk B/Trk B در گروه های فلوکستین و SEO به طور قابل توجهی بالاتر از گروه ها بود. گروه CUMS. نتیجه گیری به طور کلی، این یافته ها نشان می دهد که SEO به طور قابل توجهی علائم افسردگی را در موش های در معرض CUMS کاهش می دهد و تا حدی آسیب عصبی هیپوکامپ را بازیابی می کند. در این میان بهترین کارایی در سئو 4 درصد مشاهده شد. علاوه بر این، مکانیسم ضد افسردگی SEO در درجه اول به تنظیم مسیر سیگنالینگ MAPK-CREB1-BDNF بستگی دارد.

Ethnopharmacological relevance Saffron, the dried stigma of Crocus sativus L., has a long history of use in the treatment of depression in traditional Chinese medicine and Islamic medicine. The unique aroma of saffron, primarily derived from its volatile oil, has been widely used by folk to mitigate anxiety and depression via sniffing because the aroma of saffron has a pleasant and invigorating effect. Aim of the study: This study aimed to investigate the antidepressant effect and the underlying mechanism of saffron essential oil (SEO) in mice exposed to chronic unpredictable mild stress (CUMS). Materials and methods In this study, compounds of SEO were identified using gas chromatography-mass spectrometry analysis, while network pharmacology was used to predict potential active compounds, antidepressant targets, and related signaling pathways of SEO.

The CUMS depression model was further used to explore the therapeutic effect and possible mechanism of SEO. During the modeling period, mice were regularly administered fluoxetine (3.6 mg/kg, i.g.) or diluted SEO (2%, 4%, and 6% SEO, inhalation). The antidepressant and neuroprotective effects of SEO were evaluated by behavior tests (the open field test, the sucrose preference test, the tail suspension test, and the forced swimming test), hematoxylin-eosin staining, and Nissl staining. The enzyme-linked immunosorbent assay kits were used to measure dopamine (DA), 5-serotonin (5-HT), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and γ-aminobutyric acid (GABA) levels in serum. The relative abundance of Raf1, MEK1, P-ERK1/2/ERK1/2, P-CREB1/CREB1, BDNF, and P-Trk B/Trk B in the hippocampus was determined using western blot (WB). Results According to the network pharmacology analysis, seven active SEO compounds mediated 113 targets related to depression treatment, most of which were enriched in the 5-HT synapse, calcium signaling pathway, and cAMP signaling pathway. In vivo experiments indicated that fluoxetine and SEO improved depression-like behaviors in depressed mice. The levels of 5-HT, DA, BDNF, and GABA in serum increased significantly.

Histopathological examinations revealed that fluoxetine and SEO ameliorated neuronal damage in the hippocampus. WB analysis showed that the relative expressions of Raf1, MEK1, P-ERK1/2/ERK1/2, P-CREB1/CREB1, BDNF, and P-Trk B/Trk B were significantly higher in the fluoxetine and SEO groups than in the CUMS group. Conclusion Overall, these findings suggest that SEO significantly alleviates the depressive symptoms in CUMS exposed mice and partially restores hippocampal neuronal damage. Meanwhile, the best efficacy was observed in 4% SEO. Furthermore, the antidepressant mechanism of SEO is primarily dependent on the regulation of the MAPK-CREB1-BDNF signaling pathway.