گیاه *Crocus sativus* (زعفران) عملکرد شناختی و رفتارهای شبه‌اضطرابی را در مدل جوندگان مسنِ تحت استرس مزمن سرما بهبود می‌بخشد.

مقدمه: استرس مزمن سرما به عنوان یک عامل استرس‌زای محیطی مؤثر عمل می‌کند که عملکردهای عصبی-رفتاری، از جمله پاسخ‌های اضطرابی، عملکرد شناختی، تنظیم خلق و خو و حساسیت به استرس را مختل می‌کند. علیرغم شناخت روزافزون نوروپاتولوژی ناشی از سرما، استراتژی‌های درمانی مؤثر همچنان محدود هستند. عصاره زعفران (Crocus sativus) و ترکیبات فعال زیستی اصلی آن (کروسین، کروستین، سافرانال) به عنوان محافظت‌کننده‌های عصبی مؤثر ظاهر شده‌اند. آنها خواص آنتی‌اکسیدانی و ضدالتهابی قوی ایجاد می‌کنند و اثرات مفیدی بر عملکردهای شناختی، حافظه و رفتارهای مرتبط با اضطراب دارند. با این حال، قدرت آنها در نوروپاتولوژی ناشی از سرما همچنان مبهم است. روش‌ها: توصیف فیتوشیمیایی ساختاریافته عصاره زعفران با استفاده از طیف‌سنجی مرئی-فرابنفش، طیف‌سنجی مادون قرمز تبدیل فوریه، کروماتوگرافی گازی-طیف‌سنجی جرمی و کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا انجام شد. مشخصات آنتی‌اکسیدانی عصاره با استفاده از فعالیت مهار رادیکال 2،2-دی‌فنیل-1-پیکریل هیدرازیل، همراه با ارزیابی محتوای فنلی کل، محتوای فلاونوئید کل و محتوای رطوبت، مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض سرمای مزمن در دمای ۴ درجه سانتی‌گراد به مدت ۳۰ دقیقه در روز و به مدت ۴ هفته القا شد. پارامترهای عصبی-رفتاری مربوط به کاوش عمومی، اضطراب و حافظه با استفاده از الگوهای ارزیابی رفتاری شناخته شده به ترتیب میدان باز، ماز بعلاوه مرتفع، ماز Y شکل و تشخیص اشیاء جدید ارزیابی شدند. نتایج: بررسی فیتوشیمیایی عصاره زعفران، وجود ترکیبات فعال زیستی اصلی، از جمله کروسین و سافرانال را تأیید کرد. علاوه بر این، محتوای بالای فنلی و فلاونوئیدی توسط یک فعالیت آنتی‌اکسیدانی قوی در شرایط آزمایشگاهی (in vitro) پشتیبانی شد. تجزیه و تحلیل رفتاری نشان داد که استرس سرما به طور قابل توجهی حافظه را مختل کرده و رفتار شبه اضطرابی را افزایش می‌دهد، در حالی که مکمل خوراکی عصاره زعفران اضطراب را کاهش می‌دهد، تناوب خود به خودی را بهبود می‌بخشد و حافظه تشخیص اشیاء را افزایش می‌دهد. نتیجه‌گیری: عصاره زعفران عملکردهای عصبی-رفتاری را افزایش می‌دهد و به طور قابل توجهی نقص‌های شناختی ناشی از استرس سرما و رفتار شبه اضطرابی را بهبود می‌بخشد. در حالی که این یافته‌ها از پتانسیل محافظت عصبی آن در اختلالات عصبی-روانی مرتبط با استرس پشتیبانی می‌کنند، مکانیسم‌های اساسی نیاز به بررسی بیشتر دارند.

Introduction: Chronic cold stress acts as an influential environmental stressor that disrupts neuro-behavioral functions, which include anxiety responses, cognitive performance, mood regulation, and stress susceptibility. In spite of the growing recognition of cold-induced neuropathology, effective therapeutic strategies remain limited. Crocus sativus (saffron) extract, and its principle bioactive constituents (crocin, crocetin, safranal) have emerged as effective neuroprotectants. They elicit potent antioxidant and anti-inflammatory properties and have beneficial effects on cognitive functions, memory, and anxiety-related behaviors. However, their potency in cold-induced neuropathology remains obscure. Methods: Structured phytochemical characterization of saffron extract was performed using UV-visible spectroscopy, Fourier transform infrared spectroscopy, gas chromatography-mass spectrometry, and high-performance liquid chromatography. The antioxidant profile of the extract using 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radical scavenging activity was analyzed, along with the assessment of total phenolic content, total flavonoid content and moisture content. Chronic cold exposure was induced at 4°C for 30 min/day over a period of 4 weeks. Neurobehavioral parameters of general exploration, anxiety, and memory were evaluated using established behavioral assessment paradigms of open field, elevated plus maze, Y-maze, and novel object recognition, respectively. Results: Phytochemical characterization of saffron extract confirmed the presence of major bioactive constituents, including crocin and safranal. Additionally, a high phenolic and flavonoid content was supported by a robust antioxidant activity in vitro. Behavioral analysis revealed that cold stress significantly impaired memory and increased anxiety-like behavior, whereas oral supplementation of saffron extract reduced anxiety, improved spontaneous alternation and enhanced object recognition memory. Conclusion: Saffron extract enhances neurobehavioral functions, significantly ameliorating cold stress-induced cognitive deficits and anxiety-like behavior. While these findings support its neuroprotective potential in stress-related neuropsychiatric disorders, the underlying mechanisms require further investigation.