“کروسین از راه افزایش بیان مسیر پروتئینی Nrf2/HO-1، آسیب‌های کبدی ناشی از داروی دوکسوروبیسین را کاهش می‌دهد “

زمینه: اگرچه دوکسوروبیسین (داکسورابیسین) یک درمان مؤثر برای سرطان محسوب می‌شود، اما عوارض جانبی آن، از جمله سمیت کبدی، کاربرد بالینی آن را محدود می‌سازد. کروسین دارای خواص ضدالتهابی و آنتی‌اکسیدانی است.
هدف: روشن‌سازی سازوکارهای زمینه‌ای و عملکرد محافظت‌کنندگی کبدی کروسین در سمیت کبدی ناشی از دوکسوروبیسین.
مواد و روش‌ها: سی سر موش صحرایی نر بالغ نژاد آلبینو به سه گروه مساوی (هر گروه ۱۰ سر) شامل گروه دوکسوروبیسین، گروه دوکسوروبیسین به‌همراه کروسین و گروه شاهد (کنترل) تقسیم شدند. متغیرهای زیر مورد ارزیابی قرار گرفتند: آنزیم‌های سرمی کبد، ژن‌های Nrf2 و HO-1 بیان‌شده در بافت کبد، مالون‌دی‌آلدئید (MDA) کبدی، سوپراکسید دیسموتاز (SOD) کبدی، فاکتور نکروز توموری آلفا (TNF-α)، اینترلوکین‑۶ (IL-6)، اینترلوکین‑۱۰ (IL-10)، تری‌گلیسیرید و کلسترول سرم، و همچنین شاخص وزنی کبد. همچنین واکنش ایمنی کبدی مربوط به پروتئین‌های کاسپاز‑۳ و فاکتور هسته‌ای کاپا بی (NF-kB) مورد بررسی قرار گرفت.
یافته‌ها: سمیت ناشی از دوکسوروبیسین با کاهش معنی‌دار شاخص وزنی کبد، آنزیم SOD کبدی، سطح اینترلوکین‑۱۰ و نیز کاهش بیان ژن‌های Nrf2 و HO-1 در کبد همراه بود، در حالی که افزایش چشمگیری در میزان MDA کبدی، TNF-α، IL-6، آنزیم‌های کبدی، کلسترول و تری‌گلیسیرید مشاهده شد. علاوه بر این، افزایش واکنش ایمنی کاسپاز‑۳ و NF-kB در بافت کبد نیز دیده شد. کروسین به‌طور معنی‌داری تغییرات کبدی ناشی از دوکسوروبیسین را کاهش داد.
نتیجه‌گیری: کروسین از طریق خواص آنتی‌اکسیدانی، ضدرگ‌زایی (ضدآپوپتوز)، ضدالتهابی و افزایش بیان مسیر سیگنالینگ Nrf2/HO-1، سمیت کبدی ناشی از دوکسوروبیسین را کاهش می‌دهد.

Background: Although doxorubicin (DOX) is an effective treatment for cancer, its side effects, including hepatotoxicity, limit its clinical utility. Crocin contains anti-inflammatory and antioxidant properties. Objective: To illustrate the underlying processes and hepatoprotective function of crocin in doxorubicin-induced hepatic toxicity.
Materials and Methods: Three groups of thirty adult male albino rats were created: DOX, DOX+ crocin, and control (10/group). Serum liver enzymes, liver-expressed Nrf2 and HO-1 genes, hepatic malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-6, IL-10, serum triglycerides and cholesterol, and organ index were evaluated. Additional assessments of the liver’s caspase-3 and NF-kB immunoreaction were conducted.
Results: Significant reductions in organ index, hepatic SOD, IL-10, and hepatic Nrf2 and HO-1 genes are linked to DOX-induced toxicity with substantial rise in hepatic MDA, TNF-α, and IL-6, as well as liver enzymes, cholesterol, and triglycerides. Additionally, there was an upregulation of caspase-3 and NF-kB immunoreaction in the liver. Crocin significantly reduced the hepatic alterations brought on by DOX. Conclusion: Crocin’s antioxidant, anti-apoptotic, anti-inflammatory, and up-regulation of Nrf2/HO-1 signaling pathway decreased the hepatic toxicity caused by doxorubicin.