کروسین‌ها با هدف قرار دادن مسیر Hpx/Nrf2/HO-1، میوکاردیت تجربی ناشی از مهارکننده‌های نقاط وارسی ایمنی را بهبود می‌بخشند.

مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی (ICIs) برای درمان سرطان ممکن است باعث ایجاد عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی از جمله میوکاردیت شوند که به ندرت اتفاق می‌افتد اما میزان مرگ و میر بالایی دارد. کروسین‌ها ترکیبات فعال مشتق شده از زعفران هستند و فعالیت‌های زیستی مختلفی از جمله اثرات ضد تومور، ضد التهاب، آنتی اکسیدانی، ضد ایسکمی، ضد پیری و محافظت عصبی را نشان داده‌اند. این مطالعه یک مدل تومور پیوند شده زیر جلدی از سرطان کبد انسان در موش‌های برهنه ایجاد کرد تا میوکاردیت مرتبط با ICI را بهتر تقلید کند. نتایج آزمایش‌های حیوانی نشان داد که کروسین‌ها عملکرد قلب را بهبود می‌بخشند، آسیب میوکارد و پاسخ خودایمنی را تسکین می‌دهند و استرس اکسیداتیو و واکنش التهابی را سرکوب می‌کنند. پروتئومیکس کمی و تأیید وسترن بلات تأیید کرد که کروسین‌ها با هدف قرار دادن مسیر Hpx/Nrf2/HO-1، میوکاردیت مرتبط با ICI تجربی را بهبود می‌بخشند. داکینگ مولکولی نشان داد که بهترین فعالیت‌های داکینگ توسط کروسین I–HO-1، کروسین II–Hpx و کروسین III–Nrf2 نشان داده شده است. این یافته‌ها، افق جدیدی را در توسعه استراتژی‌های درمانی برای درمان میوکاردیت مرتبط با ICI گشود و پایه اساسی را برای گسترش کاربرد بالینی کروسین‌ها فراهم کرد.

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) for cancer therapy may induce immune-related adverse events including myocarditis, which occurs infrequently but carries a high mortality rate. Crocins are the active constituents derived from Crocus sativus L. (saffron), and have demonstrated various bioactivities including anti-tumor, anti-inflammation, antioxidation, anti-ischemia, anti-aging, and neuroprotective effects. This study established a subcutaneous xenotransplanted tumor model of human liver cancer in nude mice to better mimic ICI-related myocarditis. Animal experimental results revealed that crocins improved cardiac function, relieved myocardial damage and autoimmune response, and suppressed oxidative stress and inflammatory reaction. Quantitative proteomics and Western blotting verification confirmed that crocins ameliorated experimental ICI-related myocarditis by targeting the Hpx/Nrf2/HO-1 pathway. Molecular docking revealed that the best docking activities were demonstrated by crocin I–HO-1, crocin II–Hpx, and crocin III–Nrf2. These findings shed new light on the development of therapeutic strategies for treating ICI-related myocarditis and provided the fundamental basis for expanding the clinical application of crocins.