مروری جامع بر مکانیسم‌های ضد سرطانی کروسین، کاروتنوئید اصلی زعفران

اهداف: کروسین از کلاله‌های خشک Crocus sativus L. (زعفران) به دست می‌آید و از دیرباز برای پیشگیری و درمان بیماری‌های مختلف مورد استفاده قرار گرفته است. اگرچه کروسین به عنوان یکی از مؤثرترین constituents درمان سرطانی کلاله زعفران پیشنهاد شده، اما مکانیسم‌های دقیق مولکولی آن به‌طور کامل درک نشده‌اند. در این مطالعه، اثرات ضدسرطانی کروسین و مکانیسم‌های مولکولی زیربنایی آن مورد بازبینی قرار گرفت.یافته‌های کلیدی: اگرچه چندین مکانیسم ممکن است فعالیت ضدتوموری کروسین را تبیین کنند، اما تغییر در بیان/فعالیت ژن‌ها و همچنین تغییرات اپی‌ژنتیک را می‌توان به عنوان پدیده‌های ضروری در نظر گرفت. این تغییرات ممکن است منجر به مهار تکثیر سلول‌های سرطانی و/یا القای آپوپتوز از طریق مکانیسم‌های متنوعی شامل مهار سنتز DNA و RNA، برهمکنش با توپوایزومراز سلولی، سرکوب فعالیت تلومراز و STAT3 فعال، و هدف‌گیری میکروتوبول‌ها شود. علاوه بر این، این کاروتنوئید می‌تواند گذار اپی‌تلیال-میزنشیمی را معکوس کرده و متاستاز را مهار کند.نتیجه‌گیری: آگاهی از مکانیسم‌های مولکولی عوامل ضدتوموری می‌تواند ما را در انتخاب بهترین ترکیب شیمی‌درمانی، به‌ویژه برای درمان هدفمند، راهنمایی کرده و همچنین بینش‌هایی درباره عوارض جانبی احتمالی فراهم کند.

Objectives Crocin is derived from dried stigmas of Crocus sativus L. (saffron). It has long been used to prevent and treat various diseases. Although crocin is suggested as one of the most effective cancer therapeutic constituents of saffron stigma, its exact molecular mechanisms are not fully understood. In this study, we reviewed anticancer effects of crocin and its underlying molecular mechanisms. Key findings While several mechanisms may account for the antitumour activity of crocin, alteration of expression/activity of the genes and also epigenetic changes may be considered as necessary phenomena. These alternations may lead to inhibition of cancer cells’ proliferation or/and induction of apoptosis through various mechanism including inhibition of synthesis of DNA and RNA, interaction with cellular topoisomerase, suppression of the telomerase activity and active STAT3, and targeting of microtubules. Moreover, this carotenoid could reverse the epithelial–mesenchymal transition and inhibit metastasis. Conclusions Knowing molecular mechanisms of antitumoral agents could guide us to choose the best chemotherapeutic compound especially for targeted therapy and also provide insights about possible side effects.