زعفران آنتی‌اکسیدان و عملکرد مرکزی شبکیه در دیستروفی ماکولار استارگاردت مرتبط با ژن ABCA4

آسیب اکسیداتیو شبکیه که با جهش در ژن ABCA4، یکی از اعضای خانواده جعبه اتصال ATP، مرتبط است، به عنوان یکی از مکانیسم‌های اصلی زمینه‌ای بیماری استارگارت/فوندوس فلاویماکولاتوس (STG/FF) مطرح شده است. یافته‌های اخیر نشان می‌دهند که ترکیبات کاروتنوئیدی زعفران، کروسین‌ها و کروستین، ممکن است از آسیب اکسیداتیو شبکیه، التهاب جلوگیری کرده و سلول‌های شبکیه را در برابر آپوپتوز محافظت کنند. این مطالعه مقدماتی با هدف ارزیابی عملکرد مرکزی شبکیه پس از مصرف مکمل زعفران در بیماران STG/FF دارای جهش‌های ABCA4 انجام شد. روش‌ها: در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما (clinicaltrials.gov: NCT01278277)، ۳۱ بیمار با STG/FF مرتبط با ABCA4 و دید >0.25 به صورت تصادفی به مصرف زعفران خوراکی (۲۰ میلی‌گرم) یا دارونما به مدت شش ماه اختصاص داده شدند و سپس برای شش ماه دیگر به مصرف دارونما یا زعفران تغییر یافتند.معاینات کامل چشم پزشکی و همچنین ثبت‌های الکترورِتینوگرام کانونی ۱۸ درجه مرکزی (fERG) در ابتدا و پس از شش ماه مصرف زَعفران یا دارونما انجام شد. مؤلفه هارمونیک اصلی fERG با استفاده از تحلیل فوریه جدا شد. معیارهای اصلی نتایج شامل دامنه fERG (برحسب میکروولت) و فاز آن (برحسب درجه) بود. معیار ثانویه نتیجه، توانایی بینایی بود. نتایج: مکمل‌ها در طول پیگیری توسط همه بیماران خوب تحمل شد. پس از مصرف زعفران، دامنه fERG تغییر نکرد؛ پس از دارونما، دامنه تمایل به کاهش از مقدار اولیه داشت (میانگین تغییر: −0.18 لگاریتم میکروولت، P < 0.05). با تغییر در درمان‌ها، دامنه به طور قابل توجهی تغییر نکرد. فاز fERG و توانایی بینایی در طول پیگیری ثابت ماند. نتیجه‌گیری: مکمل کوتاه‌مدت زعفران به خوبی تحمل شد و اثر مضر بر پاسخ‌های الکترورِتینوگرافیک شبکیه مرکزی و توانایی بینایی نداشت.یافته‌های کنونی نیازمند انجام آزمایش‌های بالینی بلندمدت بیشتری هستند تا اثربخشی مکمل زعفران در کند کردن پیشرفت اختلال عملکرد شبکیه مرکزی مرتبط با ABCA4 در STG/FF ارزیابی شود.

Retinal oxidative damage, associated with an ATP-binding cassette, sub-family A, member 4, also known as ABCA4 gene mutation, has been implicated as a major underlying mechanism for Stargardt disease/fundus flavimaculatus (STG/FF). Recent findings indicate that saffron carotenoid constituents crocins and crocetin may counteract retinal oxidative damage, inflammation and protect retinal cells from apoptosis. This pilot study aimed to evaluate central retinal function following saffron supplementation in STG/FF patients carrying ABCA4 mutations. Methods: in a randomized, double-blind, placebo-controlled study (clinicaltrials.gov: NCT01278277), 31 patients with ABCA4-related STG/FF and a visual acuity >0.25 were randomly assigned to assume oral saffron (20 mg) or placebo over a six month period and then reverted to P or S for a further six month period. Full ophthalmic examinations, as well as central 18° focal electroretinogram (fERG) recordings, were performed at baseline and after six months of either saffron or placebo. The fERG fundamental harmonic component was isolated by Fourier analysis. Main outcome measures were fERG amplitude (in µV) and phase (in degrees). The secondary outcome measure was visual acuity. Results: supplement was well tolerated by all patients throughout follow-up. After saffron, fERG amplitude was unchanged; after placebo, amplitude tended to decrease from baseline (mean change: −0.18 log µV, p < 0.05). Reverting the treatments, amplitude did not change significantly. fERG phase and visual acuity were unchanged throughout follow-up. Conclusions: short-term saffron supplementation was well tolerated and had no detrimental effects on the electroretinographic responses of the central retina and visual acuity. The current findings warrant further long-term clinical trials to assess the efficacy of saffron supplementation in slowing down the progression of central retinal dysfunction in ABCA4-related STG/FF.