“تأثیر کلاله زعفران بر سمیت کبدی ناشی از متوترکسات در موش‌ها “

زمینه عوارض جانبی متوترکسات (MTX)، عمدتاً هپاتوتوکسیسیته، استفاده بالینی آن را محدود می‌کند. این مطالعه به منظور بررسی اثرات حفاظتی عصاره زعفران (Crocus sativus) (CS) بر هپاتوتوکسیسیته القا شده توسط MTX طراحی شد.روش‌هابیست و هشت رت نر ویستر به طور تصادفی به چهار گروه مساوی تقسیم شدند. به جز گروه کنترل، تمام گروه‌ها در روز سوم مطالعه یک تزریق داخل صفاقی (i.p.) از MTX دریافت کردند.

عصاره CS به رت‌ها به صورت (80 mg/kg i.p.)، ۳ روز قبل از MTX و به مدت ۷ روز بعد ادامه یافت (گروه Pre&Post-CS) یا پس از تزریق MTX تجویز شد و به مدت ۷ روز ادامه یافت (گروه Post-CS). در روز یازدهم، همه رت‌ها قربانی شدند و سطوح پلاسما آنزیم‌های کبدی شامل آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، فسفاتاز قلیایی (ALP) و لاکتات دهیدروژناز (LDH) تعیین شد. همچنین، هیستوپاتولوژی کبد و سطوح کبدی مالاندیالدهید (MDA)، نیتریک اکسید (NO) و سوپراکسید دیسموتاز (SOD) ارزیابی شد.

نتایج نتایج نشان داد که MTX به طور قابل توجهی سطح پلاسمایی AST، ALT، ALP و LDH را افزایش داد (همه p<0.001) و همچنین سطح MDA و NO کبد را بالا برد؛ در حالی که فعالیت SOD را کاهش داد. تغییرات هیستولوژیکی مانند تغییرات چربی اولیه در گروه MTX مشهود بود. مصرف عصاره CS با هر دو روش توانست افزایش آنزیم‌های کبدی، استرس‌های اکسیداتیو/نیتروزاتیو و تغییرات مورفولوژیکی کبد را بهبود بخشد. درمان پیش و پس با عصاره CS اثرات محافظتی بهتری نسبت به تنها پس از درمان نشان داد.نتیجه‌گیرییافته‌های حاضر نشان می‌دهد که CS می‌تواند به طور موثری مسمومیت کبدی ناشی از MTX را در موش‌ها کاهش دهد. تحقیقات بیشتر برای تعیین مکانیزم دقیق پتانسیل محافظتی کبدی زعفران توصیه می‌شود.

“Background
The adverse effects of methotrexate (MTX) mainly hepatotoxicity restrict its clinical use. This study was designed to investigate the protective effects of saffron (Crocus sativus) (CS) extract on MTX-induced hepatotoxicity.

Methods
Twenty-eight male Wistar rats randomly divided into four equal groups. Except for control, all groups received a single intraperitoneal (i.p.) injection of MTX on the 3rd day of study. The CS extract was given (80 mg/kg i.p.) to rats 3 days before MTX and continued for the next 7 days (Pre&Post-CS group) or administrated after MTX injection and lasted for 7 days (Post-CS group). On the 11th day, all rats were sacrificed and their plasma levels of liver enzymes including aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP) and lactate dehydrogenase (LDH) were determined. Also, liver histopathology and hepatic levels of malondialdehyde (MDA), nitric oxide (NO) and super oxidase dismutase (SOD) were evaluated.

Results
The results showed that MTX significantly incremented plasma levels of AST, ALT, ALP and LDH (all p<0.001) and hepatic MDA and NO levels; whereas, decreased SOD activity. Histological alterations such as early fatty changes were evident in the MTX group. Administration of CS extract at both methods could ameliorate liver enzyme elevation, oxidative/nitrosative stresses and morphological alterations of the liver. Pre-and-post treatment with CS extract showed better protective effects than only post-treatment.

Conclusion
The present findings provide showing CS could effectively alleviate MTX-induced hepatotoxicity in rats. Further investigations are recommended to determine the exact mechanisms underlying the hepatoprotective potential of saffron.”