“اثر محافظتی زعفران در مدل‌های کولیت موش از طریق تعدیل ایمنی “

زمینه: بیماری التهاب روده (IBD) التهاب مزمن دستگاه گوارش است که شیوع آن در حال افزایش بوده و درمان مؤثری ندارد. IBD خطر ابتلا به سرطان کولون را از طریق مسیر سرطان مرتبط با کولیت (CAC) افزایش می‌دهد. با وجود داروهای ضد التهاب یا سرکوب‌گر ایمنی موجود، بسیاری از بیماران شکست می‌خورند یا با گذر زمان پاسخ خود را از دست می‌دهند و بسیاری دیگر دچار عوارض جانبی القا شده توسط دارو می‌شوند. محصولات طبیعی گیاهی به طور فزاینده‌ای توسط بیماران IBD استفاده می‌شوند و گزارش شده که برخی از کارایی برای IBD در مدل‌های تجربی و آزمایش‌های کلینیکی دارند. زعفران (Crocus sativus) گزارش شده که نقش کلیدی در درمان اختلالات مختلف دستگاه گوارش دارد اما نقش پیشگیرانه آن در IBD بررسی نشده است.

هدف: تعیین اینکه آیا درمان با زعفران ایمنی را در التهاب روده تنظیم می‌کند و کولیت تجربی را بهبود می‌بخشد.

روش‌ها: موش‌ها با زعفران (10 یا 20 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن) یا حلال از طریق گوارش دهانی روزانه به مدت 4 روز قبل از تجویز نَفتا سوکازات سدیم (DSS) پیش درمان شدند. سپس، ما کولیت حاد را در موش‌های C57BL/6 با 2.5% DSS القا کردیم. در روز 11، موش‌ها euthanized شدند و برای التهاب کلان و میکروسکوپی آنالیز شدند. قطعات روده کولون دیستال برای بیان پروتئین از روده جمع آوری شد تا به کمک ELISA ایمنوتیپ‌سازی انجام شود. بیان TNF-a، IL-b و IL6 توسط تحلیل ایمنوبلاتی مورد بررسی قرار گرفت.

نتایج: پیش‌درمان با زعفران ویژگی‌های کلان و هیستوپاتولوژیک غشاء روده در موش‌های کولیت آزمایشی را بهبود بخشید. دوز زعفران 10 و 20 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن به طور قابل توجهی در مقایسه با گروه موش‌های DSS که با حلال درمان شده بودند، در وزن بدن، شاخص فعالیت بیماری (DAI)، طول کولون و امتیاز هیستوپاتی بهبود نشان داد.تحلیل ایمونوبلات نشان داد که پیش‌درمان با زعفران به‌طور قابل‌توجهی TNF-a، IL-b و IL-6 التهابی در بافت‌های روده بزرگ را کاهش می‌دهد و نشان می‌دهد که زعفران اثر پیشگیرانه خود را از طریق مسیرهای ضدالتهابی اعمال می‌کند.

نتیجه‌گیری: این داده‌ها پتانسیل درمانی زعفران و نقش پیشگیرانه آن در درمان کولیت تجربی را، بخشی از طریق تنظیم پاسخ ایمنی و تغییر از نمایه التهابی به ضدالتهابی، پیشنهاد می‌کنند. این مطالعه همچنین به بینش‌هایی برای توسعه یک درمان جایگزین برای کولیت مرتبط با بیماری التهابی روده (IBD) کمک می‌کند.

“Background: Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic inflammation of the gastrointestinal tract with rising incidence and no effective cure. IBD increases the risk of colon cancer through a Colitis-Associated-Cancer (CAC) pathway. Despite available anti-inflammatory or immunosuppressive drugs, many patients fail or loose response over time and many others experience drug-induced adverse events. Natural plant products are increasingly used by IBD patients and reported to have some efficacy for IBD in experimental models and clinical trials. Saffron (Crocus sativus), has been reported to play a key role in treatment of different digestive system disorders but its preventive role in IBD has not been explored.

Aim: To establish whether saffron treatment modulates immunity in intestinal inflammation and ameliorates experimental colitis.

Methods: Mice were pre-treated with either saffron (10 or 20 mg/kg body weight) or vehicle through daily oral gavage for 4 days before dextran sulfate sodium (DSS) administration. Then, we induced acute colitis in C57BL/6 mice with 2.5% DSS. On day 11, mice were euthanized and analyzed for gross and microscopic inflammation. Distal colon segments were collected for protein expression from the colon for immunophenotyping using ELISA. TNF-a, IL-b, and IL6 expression was analyzed by immunoblot analysis.

Results: Saffron Pre-treatment improved gross and histopathological characteristics of colonic mucosa in experimental colitis mice. Saffron dose 10 and 20 mg/kg body weight showed a significant improvement in body weight, disease activity index (DAI), colon length, and histology score, when compared to vehicle treated DSS mice group. Immunoblot analysis showed saffron pre-treatment significantly decreases pro-inflammatory TNF-a, IL-b, and IL-6 in the colon tissues indicating saffron mediates its preventive effect through anti-inflammatory pathways.

Conclusion: These data suggest saffron therapeutic potential of saffron and its preventive role in treating experimental colitis in part via immune response modulation and a switch from pro- to anti-inflammatory profile. The study also gives insights in developing an alternative treatment for IBD-associated colitis.”