اثرات پیشگیرانه زعفران در مدل موش کولیت

زمینه: بیماری التهابی روده (IBD) یک التهاب مزمن دستگاه گوارش است که شیوع آن در حال افزایش است و درمان مؤثری ندارد. IBD خطر ابتلا به سرطان کولون را از طریق مسیر سرطان مرتبط با کولیت (CAC) افزایش می‌دهد. با وجود داروهای ضدالتهاب یا ایمونوساپرسیو موجود، بسیاری از بیماران دچار ناکامی درمان یا کاهش پاسخ در طول زمان می‌شوند و بسیاری دیگر عوارض جانبی ناشی از داروها را تجربه می‌کنند. محصولات گیاهی طبیعی به طور فزاینده‌ای توسط بیماران مبتلا به IBD استفاده می‌شوند و گزارش شده که در مدل‌های تجربی و مطالعات بالینی اثراتی در درمان IBD دارند. زعفران (Crocus sativus) گزارش شده است که نقش کلیدی در درمان اختلالات مختلف دستگاه گوارش دارد اما نقش پیشگیرانه آن در IBD مورد بررسی قرار نگرفته است.

هدف: بررسی این که آیا درمان با زعفران ایمنی را در التهاب روده تنظیم کرده و کولییت تجربی را بهبود می‌بخشد.

روش‌ها: موش‌ها پیش‌درمان شدند با زعفران (۱۰ یا ۲۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن) یا وسیله کنترل از طریق تغذیه دهانی روزانه به مدت ۴ روز قبل از تجویز دکسترن سولفات سدیم (DSS). سپس، کولیت حاد در موش‌های C57BL/6 با ۲.۵٪ DSS القا شد. در روز ۱۱، موش‌ها کشته شدند و برای التهاب کلینیکی و میکروسکوپی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. بخش‌های انتهایی کولون برای بررسی بیان پروتئین از کولون جمع‌آوری شدند و برای ایمنوتایپینگ با استفاده از ELISA مورد استفاده قرار گرفتند. بیان TNF-a، IL-b و IL-6 با تحلیل ایمونوبلات بررسی شد.

نتایج: پیش‌درمان با زعفران ویژگی‌های کلینیکی و هیستوپاتولوژیک مخاط کولون را در موش‌های مبتلا به کولیت تجربی بهبود داد. دوزهای زعفران ۱۰ و ۲۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن بهبود قابل توجهی در وزن بدن، شاخص فعالیت بیماری (DAI)، طول کولون و نمره هیستولوژی نشان دادند، در مقایسه با گروه موش‌های DSS درمان شده با وسیله کنترل.تحلیل ایمونوبلات نشان داد که پیش‌درمان با زعفران به طور قابل توجهی TNF-α، IL-1β و IL-6 پیش‌التهابی را در بافت‌های روده کاهش می‌دهد که این امر نشان می‌دهد زعفران اثر پیشگیرانه خود را از طریق مسیرهای ضدالتهابی اعمال می‌کند.

نتیجه‌گیری: این داده‌ها پتانسیل درمانی زعفران و نقش پیشگیرانه آن در درمان کولیت آزمایشگاهی را تا حدی از طریق تعدیل پاسخ ایمنی و تغییر از وضعیت پیش‌التهابی به ضدالتهابی پیشنهاد می‌کنند. این مطالعه همچنین بینش‌هایی برای توسعه درمان جایگزین برای کولیت مرتبط با بیماری‌های التهابی روده ارائه می‌دهد.

“Background: Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic inflammation of the gastrointestinal tract with rising incidence and no effective cure. IBD increases the risk of colon cancer through a Colitis-Associated-Cancer (CAC) pathway. Despite available anti-inflammatory or immunosuppressive drugs, many patients fail or loose response over time and many others experience drug-induced adverse events. Natural plant products are increasingly used by IBD patients and reported to have some efficacy for IBD in experimental models and clinical trials. Saffron (Crocus sativus), has been reported to play a key role in treatment of different digestive system disorders but its preventive role in IBD has not been explored.

Aim: To establish whether saffron treatment modulates immunity in intestinal inflammation and ameliorates experimental colitis.

Methods: Mice were pre-treated with either saffron (10 or 20 mg/kg body weight) or vehicle through daily oral gavage for 4 days before dextran sulfate sodium (DSS) administration. Then, we induced acute colitis in C57BL/6 mice with 2.5% DSS. On day 11, mice were euthanized and analyzed for gross and microscopic inflammation. Distal colon segments were collected for protein expression from the colon for immunophenotyping using ELISA. TNF-a, IL-b, and IL6 expression was analyzed by immunoblot analysis.

Results: Saffron Pre-treatment improved gross and histopathological characteristics of colonic mucosa in experimental colitis mice. Saffron dose 10 and 20 mg/kg body weight showed a significant improvement in body weight, disease activity index (DAI), colon length, and histology score, when compared to vehicle treated DSS mice group. Immunoblot analysis showed saffron pre-treatment significantly decreases pro-inflammatory TNF-a, IL-b, and IL-6 in the colon tissues indicating saffron mediates its preventive effect through anti-inflammatory pathways.

Conclusion: These data suggest saffron therapeutic potential of saffron and its preventive role in treating experimental colitis in part via immune response modulation and a switch from pro- to anti-inflammatory profile. The study also gives insights in developing an alternative treatment for IBD-associated colitis.”