اثرات محافظت عصبی ترکیب چای سبز، زعفران، دوکوزاهگزانوئیک اسید و آلفا-لیپوئیک اسید در یک مدل آزمایشگاهی بیماری پارکینسون

بیماری پارکینسون (PD) یک اختلال نورودژنراتیو است که با کمبود دوپامین و تجمع α-سینوکلئین (α-syn) مشخص می‌شود، که به صورت اجزای پاتولوژیکی به نام اجسام لوی و نوریت‌های لوی تجمع می‌یابند و در مناطق مختلف مغز توزیع می‌شوند و شیوع ویژه‌ای در نورون‌های دوپامینرژیک دارند. در کنار علائم حرکتی مشخص، PD اغلب با تظاهرات غیرحرکتی همراه است که به شدت بر کیفیت زندگی بیماران تأثیر می‌گذارد. لوودوپا همچنان مؤثرترین درمان است. با این حال، با طیف وسیعی از عوارض جانبی همراه است و در برابر علائم غیرحرکتی اثربخشی کمی یا هیچ اثربخشی نشان نمی‌دهد. این مطالعه اثرات محافظت عصبی ترکیبی از چهار ترکیب زیست فعال – چای سبز، زعفران، اسید دوکوزاهگزانوئیک (DHA) و اسید α-لیپوئیک (ALA) – را در برابر نورودژنراتیو مرتبط با PD بررسی می‌کند. توانایی آنها در عبور از سد خونی-مغزی (BBB) ​​ضمن حفظ یکپارچگی آن با استفاده از یک مدل آزمایشگاهی معتبر ارزیابی شد. اثرات منفرد و ترکیبی این ترکیبات بر روی سلول‌های دوپامینرژیک مزانسفالیک در معرض 6-هیدروکسی دوپامین (6-OHDA)، یک مدل آزمایشگاهی که به طور گسترده برای سمیت عصبی شبه پارکینسون استفاده می‌شود، ارزیابی شد. نتایج نشان داد که درمان ترکیبی (Mix) در مقایسه با ترکیبات منفرد، به طور قابل توجهی زیست‌پذیری سلول‌ها را پس از قرار گرفتن در معرض 6-OHDA بازیابی کرده و استرس اکسیداتیو و نیتروزاتیو و همچنین پراکسیداسیون لیپید را به طور مؤثرتری کاهش می‌دهد. علاوه بر این، Mix به طور قابل توجهی تولید سیتوکین‌های پیش‌التهابی (از جمله فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) و اینترلوکین‌ها) را کاهش داده و بیان کیناز 1 القا شده توسط PTEN (PINK1) و پارکین، دو نشانگر کلیدی تخریب عصبی مرتبط با پارکینسون، را کاهش داده است. در نتیجه، این نتایج نشان می‌دهد که Mix تأثیر هم‌افزایی بر مسیرهای مختلف ایجاد کننده بیماری در پارکینسون دارد و نوید آن را به عنوان یک رویکرد محافظت عصبی چندوجهی برجسته می‌کند.

Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterised by dopamine deficiency and the accumulation of α-synuclein (α-syn), which aggregates into pathological inclusions known as Lewy bodies and Lewy neurites, distributed across multiple brain regions, with a particular prevalence in dopaminergic neurons. Alongside hallmark motor symptoms, PD is often accompanied by non-motor manifestations that severely affect patients’ quality of life. Levodopa remains the most effective therapy; however, it is associated with a wide range of side effects and shows little to no efficacy against non-motor symptoms. This study investigates the neuroprotective effects of a combination of four bioactive compounds—green tea, saffron, docosahexaenoic acid (DHA) and α-lipoic acid (ALA)—against the PD-related neurodegeneration. Their ability to cross the blood–brain barrier (BBB) while maintaining its integrity was evaluated using a validated in vitro model. Individual and combined effects of these compounds were assessed on mesencephalic dopaminergic cells exposed to 6-hydroxydopamine (6-OHDA), a widely used in vitro model of PD-like neurotoxicity. The results demonstrated that the combined treatment (Mix) significantly restored cell viability after 6-OHDA exposure and more effectively reduced oxidative and nitrosative stress, as well as lipid peroxidation, compared to single compounds. Furthermore, the Mix markedly decreased the production of pro-inflammatory cytokines (including tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukins) and downregulated the expression of PTEN-induced kinase 1 (PINK1) and Parkin, two key markers of PD-related neurodegeneration. In conclusion, these results indicate that the Mix has a suggest a synergistic-like impact on various disease-causing pathways in PD, highlighting its promise as a multi-faceted neuroprotective approach.