اثرات بهبودبخش درمان ترکیبی با متفورمین و کروسین در کولیت تجربی در موش‌های صحرایی

زمینه و هدف: بیماری التهابی روده (IBD) با پاسخ‌های ایمنی غیرطبیعی در کولون مشخص می‌شود که منجر به آبشارهای التهابی می‌گردد. متفورمین (MTF) و کروسین اثرات مفیدی در کاهش التهاب و استرس اکسیداتیو —به‌عنوان عوامل اصلی ایجادکننده IBD— نشان داده‌اند. با توجه به خواص محافظتی متفورمین و کروسین بر کولون (به‌صورت جداگانه)، مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات درمانی احتمالی درمان ترکیبی با متفورمین و کروسین در مدل کولیت ناشی از اسید استیک انجام شد.

روش کار: کولیت حاد در موش‌های صحرایی نژاد ویستار با تجویز داخل‌رکتالی اسید استیک القا شد. نه گروه مورد ارزیابی قرار گرفتند: گروه نرمال (دریافت‌کننده نرمال سالین)، گروه کنترل (دریافت‌کننده نرمال سالین پس از القای کولیت)، گروه دگزامتازون به‌عنوان شاهد مثبت (۱ میلی‌گرم/کیلوگرم)، گروه‌های تحت درمان با متفورمین (دوزهای ۱۰۰، ۱۵۰ و ۲۰۰ میلی‌گرم/کیلوگرم)، گروه‌های تحت درمان با کروسین (دوزهای ۲۰ و ۳۰ میلی‌گرم/کیلوگرم) و گروه درمان ترکیبی (متفورمین ۱۵۰ میلی‌گرم/کیلوگرم + کروسین ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم). بافت‌های کولون برای ارزیابی شاخص‌های ماکروسکوپیک، میکروسکوپیک و بیوشیمیایی جمع‌آوری شدند.

یافته‌ها/نتایج: داده‌های ما نشان داد که درمان ترکیبی و همچنین درمان با کروسین و متفورمین (در دوز بالاتر)، در مقایسه با گروه کنترل، شدت بیماری را از طریق کاهش فعالیت آنزیم میلوپراکسیداز و سطح مالون‌دی‌آلدئید بهبود بخشیدند. درمان ترکیبی همچنین در کاهش شاخص‌های ماکروسکوپیک، از جمله شاخص زخم و وزن مرطوب کولون، مؤثر بود. امتیازات هیستوپاتولوژیک در تمامی گروه‌ها به‌طور معنی‌داری کاهش یافت.

نتیجه‌گیری و پیامدها: متفورمین، کروسین و تجویز ترکیبی آن‌ها اثرات بهبودبخشی بر کولون موش‌های مبتلا به کولیت ناشی از اسید استیک اعمال کردند که احتمالاً ناشی از خواص ضدالتهابی و آنتی‌اکسیدانی آن‌هاست. برای روشن شدن مکانیسم‌های دقیق و زیربنایی، انجام مطالعات تجربی بیشتر ضروری است.

Background and purpose: Inflammatory bowel disease (IBD) is characterized by aberrant immune responses in the colon, leading to the inflammatory cascades. Metformin (MTF) and crocin demonstrated beneficial effects in reducing inflammation and oxidative stress, as the main triggers of IBD. Considering the coloprotective properties of MTF and crocin alone, the present study aims to investigate the possible therapeutic effects of combination therapy with MTF and crocin on the acetic acid-induced colitis model.

Experimental approach: Acute colitis was induced in Wistar rats by intrarectal administration of acetic acid. Nine study groups were assessed, including normal group received normal saline, control group received normal saline after colitis induction, dexamethasone as reference (1 mg/kg), MTF-treated groups received 100, 150, 200 mg/kg of drug, crocin-treated received 20 and 30 mg/kg of crocin, and combination therapy received MTF (150 mg/kg) + crocin (20 mg/kg). Colon tissues were collected to assess macroscopic, microscopic, and biochemical parameters.

Findings/Results: Our data revealed that the combination therapy, crocin-treated and MTF-treated (at the higher dose) groups, ameliorated disease severity by decreasing myeloperoxidase activity and malondialdehyde level, compared to the control group. Combination therapy was also effective in attenuating macroscopic parameters, including ulcer index as well as wet weight of the colon. Histopathological scores considerably decreased in all groups.

Conclusion and implications: MTF, crocin, and their combined administration exerted ameliorative effects in the colons of acetic acid-induced colitis rats, which is probably due to their anti-inflammatory and antioxidant properties. Further experimental studies are required to elucidate the underlying mechanisms.