اثرات بازدارندگی کروستین زعفران بر التهاب آلرژیک مجاری هوایی از طریق مسیر سیگنالینگ Drp1/Nrf1/Mfn2/Pgc1-α در موش‌ها

ارتباط قوم‌داروشناسی: زعفران از کلاله خشک شده Crocus sativus L. به دست می‌آید که توسط ملت‌های باستانی برای مصارف غذایی و دارویی در نظر گرفته می‌شد. در پزشکی سنتی، استفاده درمانی از Crocus sativus شامل ضد اسپاسم، ضد سرفه و اکسپکتوران است. هدف مطالعه: فیوژن، فیشن، بیوژنز و میتوفاژی میتوکندریایی فرآیندهای ضروری برای حفظ دینامیک میتوکندری در پاسخ به استرس سلولی هستند. هدف اولیه این تحقیق بررسی چگونگی تأثیر کروستین بر سطوح تنظیم‌کننده‌های مهم میتوکندریایی از جمله Drp1، Pgc1α، Nrf1 و Mfn2 در بافت ریه موش‌های حساس‌شده با اوالبومین بود. مواد و روش‌ها: در مجموع پنجاه موش نر BALB/C به طور تصادفی به پنج گروه منحصر به فرد (n=10 برای هر گروه) اختصاص داده شدند، از جمله گروه کنترل، گروه حساس‌شده با اوالبومین (OVA)، گروه OVA تیمار شده با 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم کروستین، گروه OVA تیمار شده با 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم کروستین و گروه OVA تیمار شده با 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم دگزامتازون. پس از حساس‌سازی و چالش اوالبومین، بافت‌های ریه موش‌ها از نظر بیان سطوح mRNA Drp1، Pgc1α، Nrf1 و Mfn2 با استفاده از PCR بلادرنگ و همچنین ارزیابی‌های هیستوپاتولوژیک مورد بررسی قرار گرفتند. نتایج: در گروه OVA، افزایش معنی‌داری در سلول‌های التهابی مانند ائوزینوفیل‌ها، نوتروفیل‌ها، ماکروفاژها و لنفوسیت‌ها مشاهده شد. با این حال، مداخله کروستین (هر دو غلظت) و دگزامتازون اثرات بازدارنده معنی‌داری نشان دادند (P < 0.01 تا P < 0.001). علاوه بر این، افزایشی در بیان سطوح Drp1، Pgc1α و Nrf1 در گروه OVA مشاهده شد، در حالی که کروستین و دگزامتازون مزایای محافظتی نشان دادند (P < 0.05 تا P < 0.001). علاوه بر این، سطوح Mfn2 در بافت ریه موش‌های در معرض اوالبومین کاهش یافت، اما این کاهش توسط تیمار کروستین 60 (P < 0.05) و دگزامتازون (P < 0.001) معکوس شد. نتیجه‌گیری: در موش‌های دارای حساس‌سازی OVA، تعادل دینامیک میتوکندری در بافت ریه مختل شد، اما مداخله کروستین مشخص شد که اثر محافظتی دارد.

Ethnopharmacological relevance: Saffron is derived from the dried stigmas of Crocus sativus L., which was considered by ancient nations for food and medicinal purposes. In traditional medicine, the therapeutic use of Crocus sativus includes antispasmodic, antitussive and expectorant. Aim of the study: Mitochondrial fusion, fission, biogenesis, and mitophagy are essential processes for maintaining mitochondrial dynamics in response to cellular stress. The primary objective of this research was to examine how crocin affected the levels of important mitochondrial regulators, including Drp1, Pgc1α, Nrf1, and Mfn2, in the lung tissue of ovalbumin-sensitized mice. Materials and methods: A total of fifty male BALB/C mice were randomly assigned to five unique groups (n = 10 for each group), including the control group, ovalbumin-sensitized group (OVA), OVA group treated with 30 mg/kg of crocin, OVA group treated with 60 mg/kg of crocin, and OVA group treated with 1 mg/kg of dexamethasone. Post-sensitization and ovalbumin challenge, mice lung tissues were evaluated for the expression of Drp1, Pgc1α, Nrf1, and Mfn2 mRNA levels using real-time PCR as well as histopathological assessments. Results: In the OVA group, there was a significant elevated in inflammatory cells such as eosinophils, neutrophils, macrophages, and lymphocytes; however, crocin (both concentrations) and dexamethasone intervention showed significant inhibitory effects (P < 0.01 to P < 0.001). Moreover, an increase in the expression of Drp1, Pgc1α, and Nrf1 levels was seen in the OVA group, while crocin and dexamethasone showed protective benefits (P < 0.05 to P < 0.001). Furthermore, the levels of Mfn2 were reduced in the lung tissue of mice exposed to ovalbumin, but this decrease was reversed by crocin 60 (P < 0.05) and dexamethasone treatment (P < 0.001). Conclusion: In mice with OVA sensitization, the balance of mitochondrial dynamics in lung tissue was disrupted, but intervention of crocin identified to have a protective effect.