کروسین از رده سلولی گیرنده نوری موشی 661W در برابر اثرات سمی All-Trans-Retinal محافظت می‌کند.

دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD) یک بیماری شایع است که در کاهش بینایی در سالمندان نقش دارد. رتینوئید تمام ترانس (atRAL) یک رتینوئید در شبکیه است و تجمع غیرطبیعی آن باعث سمیت شبکیه شده و دژنراسیون گیرنده نوری ناشی از استرس اکسیداتیو را تقویت می‌کند که نقش مهمی در پیشرفت AMD دارد. کروسین یک محصول طبیعی استخراج شده از زعفران است که اثرات آنتی‌اکسیدانی و ضد التهابی قابل توجهی از خود نشان می‌دهد. مطالعه حاضر اثرات محافظتی کروسین بر آسیب سلول‌های گیرنده نوری توسط atRAL و مکانیسم‌های بالقوه آن را روشن می‌کند. نتایج نشان داد که کروسین با سرکوب استرس اکسیداتیو، آسیب میتوکندری و آسیب DNA در سلول‌های گیرنده نوری حاوی atRAL، سمیت سلولی را به طور قابل توجهی کاهش می‌دهد.

علاوه بر این، کروسین به طور قابل توجهی آپوپتوز ناشی از آسیب DNA و پیروپتوز ناشی از گاسرمین E (GSDME) را در سلول‌های گیرنده نوری پس از قرار گرفتن در معرض atRAL مهار کرد. همچنین مشاهده شد که کروسین به طور مشخص از افزایش سطح Fe2+ و پراکسیداسیون لیپید ناشی از atRAL از طریق سرکوب مسیر سیگنالینگ پروتئین 1 مرتبط با ECH مانند Kelch (KEAP1)/فاکتور هسته‌ای-اریتروئید 2-related factor 2 (NRF2)/هِم اکسیژناز-1 (HO-1) جلوگیری می‌کند و در نتیجه فروپتوز سلول‌های گیرنده نوری را بهبود می‌بخشد. به طور خلاصه، این یافته‌ها بینش جدیدی ارائه می‌دهند که کروسین با مهار استرس اکسیداتیو، آپوپتوز، پیروپتوز و فروپتوز، سمیت ناشی از atRAL را در سلول‌های گیرنده نوری کاهش می‌دهد.

Age-related macular degeneration (AMD) is a common disease contributing to vision loss in the elderly. All-trans-retinal (atRAL) is a retinoid in the retina, and its abnormal accumulation exhibits toxicity to the retina and promotes oxidative stress-induced photoreceptor degeneration, which plays a crucial role in AMD progression. Crocin is a natural product extracted from saffron, which displays significant antioxidant and anti-inflammatory effects. The present study elucidates the protective effects of crocin on photoreceptor cell damage by atRAL and its potential mechanisms.

The results revealed that crocin significantly attenuated cytotoxicity by repressing oxidative stress, mitochondrial injury, and DNA damage in atRAL-loaded photoreceptor cells. Moreover, crocin visibly inhibited DNA damage-induced apoptosis and gasdermin E (GSDME)-mediated pyroptosis in photoreceptor cells after exposure to atRAL. It was also observed that crocin distinctly prevented an increase in Fe2+ levels and lipid peroxidation caused by atRAL via suppressing the Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)/nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 (NRF2)/heme oxygenase-1 (HO-1) signaling pathway, thereby ameliorating photoreceptor cell ferroptosis. In short, these findings provide new insights that crocin mitigates atRAL-induced toxicity to photoreceptor cells by inhibiting oxidative stress, apoptosis, pyroptosis, and ferroptosis.