اثرات مفید مکمل‌های ریزمغذی در بازیابی میکروبیوتای تغییر یافته و محور روده-شبکیه در بیماران مبتلا به دژنراسیون ماکولا وابسته به سن نئوواسکولار – یک کارآزمایی بالینی تصادفی

پیشینه/اهداف: دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD) یکی از علل اصلی اختلال بینایی در سالمندان است و با علت‌شناسی چند عاملی مشخص می‌شود. شواهد نوظهور به دخالت بالقوه محور روده-شبکیه در پاتوژنز AMD اشاره دارد و کاوش در استراتژی‌های درمانی جدید را برانگیخته است. این مطالعه با هدف بررسی اثرات برخی از ریزمغذی‌ها (مانند لوتئین و زآگزانتین) و زعفران (به عنوان مکمل) – که به دلیل خواص ضد التهابی خود شناخته شده‌اند – بر پارامترهای چشمی و میکروبی در بیماران AMD نئوواسکولار (nAMD) انجام شده است. روش‌ها: سی بیمار nAMD ساده به طور تصادفی برای دریافت مکمل ریزمغذی روزانه در کنار درمان ضد VEGF (فاکتور رشد اندوتلیال عروقی) یا درمان ضد VEGF به تنهایی، طی یک دوره 6 ماهه، انتخاب شدند و با یک گروه کنترل سالم (HC) (N = 15) مقایسه شدند. ارزیابی‌های چشمی، اندازه‌گیری‌های بیوشیمیایی و نمونه‌های مدفوع قبل و بعد از درمان گرفته شد. توصیف میکروبیوتای روده (GM) با استفاده از توالی‌یابی rRNA 16S انجام شد، در حالی که اسیدهای چرب زنجیره کوتاه (SCFAs)، اسیدهای چرب زنجیره متوسط ​​(MCFAs) و اسیدهای چرب زنجیره بلند (LCFAs) با پروتکل کروماتوگرافی گازی-طیف‌سنجی جرمی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.

نتایج: در مقایسه با HC، بیماران nAMD علاوه بر افزایش سطح اسیدهای اکتانوئیک و غیرآنوئیک پیش التهابی، تنوع آلفای GM کاهش یافته، ترکیب طبقه‌بندی تغییر یافته و سطح کل SCFA کاهش یافته را نشان دادند. مکمل‌های ریزمغذی با بهبود حدت بینایی نسبت به گروه تحت درمان با anti-VEGF به تنهایی، همراه با کاهش مقدار کل MCFAها، که متابولیت‌هایی هستند که اثرات نامطلوب چشمی دارند، همراه بود. نتیجه‌گیری: در نتیجه، علیرغم محدودیت‌های خاص – مانند حجم نمونه محدود و وضوح طبقه‌بندی پایین توالی‌یابی rRNA 16S – این مطالعه عدم تعادل ترکیبی و عملکردی در GM بیماران nAMD را برجسته می‌کند و نشان می‌دهد که مکمل‌های ریزمغذی ممکن است به بازیابی محور روده-شبکیه کمک کنند. این یافته‌ها نشان‌دهنده پتانسیل درمانی ریزمغذی‌ها در بهبود پیامدهای چشمی برای بیماران nAMD است و بر تعامل پیچیده بین GM و سلامت چشم تأکید می‌کند.

Background/Objectives: Age-related macular degeneration (AMD) is a leading cause of visual impairment in the elderly and is characterized by a multifactorial etiology. Emerging evidence points to the potential involvement of the gut–retina axis in AMD pathogenesis, prompting exploration into novel therapeutic strategies. This study aims to investigate the effects of some micronutrients (such as lutein and zeaxanthin) and saffron (as a supplement)—known for their anti-inflammatory properties—on ophthalmological and microbial parameters in neovascular AMD (nAMD) patients. Methods: Thirty naive nAMD patients were randomized to receive daily micronutrient supplementation alongside anti-VEGF (vascular endothelial growth factor) therapy, or anti-VEGF treatment alone, over a 6-month period, with comparisons made to a healthy control (HC) group (N = 15). Ophthalmological assessments, biochemical measurements, and stool samples were obtained before and after treatment. Gut microbiota (GM) characterization was performed using 16S rRNA sequencing, while short-chain fatty acids (SCFAs), medium-chain fatty acids (MCFAs), and long-chain fatty acids (LCFAs) were analyzed with a gas chromatography–mass spectrometry protocol.

Results: Compared to HC, nAMD patients exhibited reduced GM alpha diversity, altered taxonomic composition, and decreased total SCFA levels, in addition to elevated levels of proinflammatory octanoic and nonanoic acids. Micronutrient supplementation was associated with improved visual acuity relative to the group treated with anti-VEGF alone, along with a decrease in the total amount of MCFAs, which are metabolites known to have adverse ocular effects. Conclusions: In conclusion, despite certain limitations—such as the limited sample size and the low taxonomic resolution of 16S rRNA sequencing—this study highlights compositional and functional imbalances in the GM of nAMD patients and demonstrates that micronutrient supplementation may help restore the gut–retina axis. These findings suggest the therapeutic potential of micronutrients in enhancing ocular outcomes for nAMD patients, underscoring the complex interaction between GM and ocular health.