P4-682: اثرات درمان با آنتی‌اکسیدان در مدل موشی آلزایمر: مطالعه‌ای بر آشکارسازی رفتاری و میکرو دیالیز

پیش‌زمینه کارهای قبلی نشان داده‌اند که آنتی‌اکسیدان‌ها اثرات مفیدی بر کاهش شناختی دارند (Mecocci و همکاران، 2018). در جوندگان، درمان با سولفورافان تولید الیگومرهای Aβ را مهار کرد، هیپرفسفوریلاسیون تاو، استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی را کاهش داد و از کاهش یادگیری فضایی و حافظه در مدل موشی بیماری آلزایمر جلوگیری کرد و اثرات مشابهی در ضایعات شبیه آلزایمر در مدل موشی دیابتی داشت (Hou و همکاران، 2018، Pu و همکاران، 2018). از سوی دیگر، ورزش، اما نه آنتی‌اکسیدان‌ها، نقص‌های مرتبط با ApoE4 را در مدل موشی که ApoE4 انسانی را بیان می‌کرد، بازگرداند (Chaudhari و همکاران، 2016). این نتایج متناقض همچنین در بیماران نیز مشاهده شده است، جایی که برخی مطالعات منافع درمان با آنتی‌اکسیدان‌ها را نشان داده‌اند (Morris، 2009) و برخی دیگر این فرضیه را رد کرده‌اند (Sano و همکاران، 1997، Petersen و همکاران، 2005؛ Galasko و همکاران، 2012).روش‌ها
در این مطالعه، سعی کردیم تأثیرات درمان با آنتی‌اکسیدان بر نشانگرهای زیستی بیماری آلزایمر و عملکرد شناختی در مدل موش Tg2576 برای بیماری آلزایمر را روشن کنیم. به این منظور، موش‌های ماده Tg2576 دوازده هفته‌ای را با زعفران (دوز روزانه ۵۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم، ۵–۷ روز در هفته به مدت ۸ هفته) درمان کردیم. زعفران که یک آنتی‌اکسیدان قوی است، نشان داده شده که یادگیری و حافظه را در مدل موش پیر شده بهبود می‌بخشد (Papandreou et al., 2011)، و اثرات عصبی‌محافظ و آنتی‌اکسیدانی زعفران قبلاً گزارش شده است (Papandreou et al., 2011, Linardaki et al., 2012). پس از ۸ هفته درمان، فنوتیپ رفتاری در آزمون Y-maze، NOR، میدان باز، EPM، جعبه L/D و شرطی‌سازی ترس ارزیابی شد. علاوه بر این، میکرودیاویزیس در حیوانات آزاد حرکت انجام شد. در دیالیزها، میزان Aβ 41، 42 و 38 و Tau همراه با ACh، 5-HT، NE، DA، GABA و Glu اندازه‌گیری شد.نتایج
ما دریافتیم که اختلالات رفتاری و سطح Aβ در موش‌های Tg2576 در مقایسه با موش‌های WT بالاتر بود، اما ۸ هفته درمان با زعفران این فنوتیپ را در هیچ یک از پارامترهای آزمایش شده بازنگرداند.

نتیجه‌گیری
این داده‌ها بیش‌تر ناتوانی درمان با آنتی‌اکسیدان در بازگرداندن اختلالات رفتاری و نورو شیمیایی را در مدل حیوانی بیماری آلزایمر نشان می‌دهد.

Background
Previous work has suggested the beneficial effects of antioxidants on cognitive decline (Mecocci et al. 2018). In rodents, treatment with Sulforaphane inhibited Aβ oligomer production, reduced tau hyperphosphorylation, oxidative stress, and neuroinflammation and prevented decline in spatial learning and memory in a mouse model for AD and had similar effects in AD-like lesions in a diabetic mouse model (Hou et al., 2018, Pu et al., 2018). On the other hand, exercise, but not antioxidants reversed ApoE4 associated impairments in a mouse model expressing human ApoE4 (Chaudhari et al., 2016). These conflicting results have also been true in patients where some studies have demonstrated benefits of antioxidant treatments (Morris, 2009) and some have refuted this hypothesis (Sano et al., 1997, Petersen et al., 2005; Galasko et al., 2012).Methods: In the current study, we attempted to elucidate the effects of antioxidant treatment on AD biomarkers and cognitive performance in the Tg2576 mouse model for Alzheimer’s disease. To this aim, we treated 12-week-old female Tg2576 mice with Saffron (50 mg/kg daily dose 5–7 days weekly for 8 weeks). Saffron, a potent antioxidant, has been shown to improve learning and memory in an aged mouse model (Papandreou et al., 2011), and the neuroprotective and antioxidant effects of saffron have been previously reported (Papandreou et al., 2011, Linardaki et al., 2012). After 8 weeks of treatment, behavioral phenotype was evaluated in the Y-maze, NOR, open field, EPM, L/D box, and fear conditioning. Additionally, microdialysis was conducted in freely moving animals. In dialysates, Aβ 41, 42, and 38, and Tau along with ACh, 5-HT, NE, DA, GABA, Glu were measured.
Results
We found that behavioral deficits and Aβ levels were higher in Tg2576 mice compared to WT, but 8-weeks of treatment with Saffron did not reverse this phenotype in any of the parameters tested.
Conclusions
This data further demonstrates the inability of antioxidant treatment to reverse behavioral and neurochemical deficits in a rodent model of Alzheimer’s disease.