NAMPT-NAD+ در اثرات تاخیری زعفران در پیری موش‌ها نقش دارد.

از آنجایی که نسبت جمعیت سالمندان به سرعت در حال رشد است، اثرات تاخیری پیری طب سنتی چینی در حال بررسی است. هدف از مطالعه حاضر بررسی اثرات تاخیری زعفران در موش‌های مسن طبیعی بود. مواد فعال در عصاره آبی زعفران با استفاده از کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) تعیین شد. موش ها به دو گروه زعفران (8 و 16 ماهه) و کنترل (3، 8 و 16 ماهه) تقسیم شدند و عصاره زعفران به مدت 8 هفته به گروه های قبلی داده شد. برای ارزیابی فعالیت حرکتی، یادگیری و عملکرد حافظه موش‌ها از آزمون میدان باز و ماز بارنز استفاده شد. سطح فاکتورهای التهابی در مغز با روش الایزا تعیین شد. علاوه بر این، فعالیت استیل کولین استراز (AChE) و سوپراکسید دیسموتاز، و محتویات مالون دی آلدئید و نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD +) با روش ایمونواسی آنزیمی تشخیص داده شد و محتوای NAMPT با ELISA، وسترن بلات و ترانس اسکریپت معکوس شناسایی شد. توزیع سلولی NAMPT و چگالی سیناپسی توسط ایمونوفلورسانس ارزیابی شد و مورفولوژی های پاتولوژیک کبد، پوست، کلیه ها با رنگ آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین مشاهده شد. HPLC نشان داد که میزان کروسین و پیکروکروسین عصاره زعفران به ترتیب 14/0±56/19 و 13/0±00/12 درصد بود. زعفران با افزایش تراکم سیناپسی و کاهش فعالیت AChE، پتانسیل بهبود عملکرد یادگیری و حافظه را در موش های پیر نشان داد. همچنین، زعفران تغییرات پاتولوژیک مرتبط با پیری اندام‌ها را که با افزایش تعداد سلول‌های کبدی و ضخامت پوست و جلوگیری از بالون شدن و خونریزی کلیه‌ها ناشی از پیری آشکار می‌شود، بهبود بخشید. علاوه بر این، زعفران باعث افزایش محتوای NAMPT و NAD+ در مغز و کاهش محتوای NAMPT در سرم شد. علاوه بر این، توزیع سلولی NAMPT را در موش های پیر تغییر داد، که به صورت کاهش بیان NAMPT در میکروگلیا و آستروسیت ها و افزایش بیان NAMPT در نورون ها ظاهر شد. زعفران همچنین محتوای سایتوکین های پیش التهابی و عوامل استرس اکسیداتیو را در موش های مسن کاهش داد. در مجموع، این یافته‌ها نشان می‌دهد که زعفران اثرات تاخیری پیری در موش‌های پیری طبیعی دارد که ممکن است با مسیر NAMPT-NAD+ مرتبط باشد.

As the proportion of the elderly population grows rapidly, the senescence‑delaying effects of Traditional Chinese Medicine is being investigated. The aim of the present study was to investigate the senescence‑delaying effects of saffron in naturally aging mice. The active ingredients in an aqueous saffron extract were determined using high‑performance liquid chromatography (HPLC). Mice were divided into saffron (8‑ and 16‑months‑old) and control groups (3‑, 8‑, and 16‑months‑old), and saffron extract was administered to the former groups for 8 weeks. The open field test and Barnes maze test were used to evaluate the locomotor activity, learning and memory function of the mice. The levels of inflammatory factors in the brain were determined by ELISA. In addition, the activities of acetylcholinesterase (AChE) and superoxide dismutase, and the contents of malondialdehyde and nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) were detected by enzyme immunoassay, and the content of NAMPT was detected by ELISA, western blotting and reverse transcription‑quantitative PCR. The cellular distribution of NAMPT and synaptic density were evaluated by immunofluorescence, and the pathological morphologies of the liver, skin, kidneys were observed by hematoxylin and eosin staining. HPLC revealed that the crocin and picrocrocin contents of the saffron extract were 19.56±0.14 and 12.00±0.13%, respectively. Saffron exhibited the potential to improve the learning and memory function in aging mice as it increased synaptic density and decreased AChE activity. Also, saffron ameliorated the pathological changes associated with organ aging, manifested by increasing the number of hepatocytes and the thickness of the skin, and preventing the aging‑induced ballooning and bleeding in the kidneys. Furthermore, saffron increased the contents of NAMPT and NAD+ in the brain and decreased the content of NAMPT in the serum. In addition, it changed the cellular distribution of NAMPT in aging mice, manifested as reduced NAMPT expression in microglia and astrocytes, and increased NAMPT expression in neurons. Saffron also decreased the contents of proinflammatory cytokines and oxidative stress factors in aging mice. Altogether, these findings indicate that saffron exerts senescence‑delaying effects in naturally aging mice, which may be associated with the NAMPT‑NAD+ pathway.