سافرانال از طریق برنامه‌ریزی مجدد ترانسکریپتومیک و تغییرات متابولومیک در مدل موش صحرایی سرطان ناشی از دی اتیل نیتروزامین، اثربخشی ضد سرطانی سورافنیب را بهبود می‌بخشد…

کارسینوم هپاتوسلولار (HCC) یکی از علل اصلی مرگ‌ومیر ناشی از سرطان است. سورافنیب (SB) همچنان گزینه‌ای برای درمان HCC پیشرفته در بیمارانی است که قادر به دریافت ایمونوتراپی نیستند یا به آن پاسخ نمی‌دهند. سافرانال (SF)، که یک ترکیب زیست‌فعال زعفران است، دارای خواص ضدالتهابی و ضدسرطانی می‌باشد. در این مطالعه، اثرات SF همراه با SB در مدل موش صحرایی مبتلا به سیروز و HCC ناشی از دی‌اتیل‌نیتروزآمین (DEN) ارزیابی شد. موش‌ها در گروه‌های شاهد، HCC، HCC+SB، HCC+SF و HCC+SF+SB قرار گرفتند و به مدت سه هفته تحت درمان قرار گرفتند. پارامترهای مربوط به مورفولوژی، عملکرد، بافت‌شناسی، آپوپتوز، تکثیر سلولی، ترانسکریپتومیکس و متابولومیکس کبد مورد بررسی قرار گرفتند. درمان ترکیبی موجب مهار تشکیل گره‌های کبدی و بازسازی ساختار کبد شد. تحلیل‌های بیوشیمیایی و هیستوپاتولوژیک، بهبود عملکرد کبد، کاهش فیبروز و واکوئل‌سازی (vacuolation) و همچنین کاهش بیان α-SMA را تأیید کردند. درمان ترکیبی باعث بهبود آپوپتوز و اثرات ضدتکثیری شده و منجر به توقف چرخه سلولی در مرحله G2/M گردید. سطح نشانگرهای التهابی (شامل TNF-α، NF-κB، COX-2، MMP9 و β-catenin) کاهش یافت. مطالعات مولتی‌اومیکس (Multiomics) نیز تعدیل فرآیندهای آپوپتوز، التهاب، استرس اکسیداتیو و مسیرهای متابولیک را تأیید کردند. سافرانال (SF) اثربخشی درمانی و امیدوارکننده سورافنیب (SB) را در مقابله با HCC تقویت می‌کند.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a leading cause of cancer-related mortality. Sorafenib (SB) remains an option for advanced HCC in patients who cannot receive, or do not respond to, immunotherapy. Safranal (SF), a bioactive saffron compound, possesses anti-inflammatory and anticancer properties. This study evaluated SF with SB in a diethylnitrosamine-induced cirrhosis–HCC rat model. Rats were assigned to control, HCC, HCC + SB, HCC + SF, and HCC + SF + SB groups and treated for three weeks. Liver morphology, function, histology, apoptosis, cell proliferation, transcriptomics, and metabolomics analyses were assessed. Combination therapy inhibited hepatic nodules and restored liver architecture. Biochemical and histopathological analyses confirmed improved liver function, reduced fibrosis, vacuolation, and decreased α-SMA expression. Combined treatment improved apoptosis, antiproliferative effects and caused G2/M cell cycle arrest. Inflammatory markers (TNF-α, NF-κB, COX-2, MMP9, and β-catenin) were downregulated. Multiomics confirmed modulation of apoptosis, inflammation, oxidative stress, and metabolic pathways. SF potentiates a promising anti-HCC therapeutic efficacy of SB.