تنش محدودکننده حاد باعث بروز رفتارهای مرتبط با اضطراب و تخریب عصبی در نواحی CA1 و قشر پیش‌پیشانی (PFC) می‌شود که توسط کروسین و D-AP5 مهار می‌گردد

کروسین، یک کاروتنوئید محلول در آب که به دلیل پتانسیل درمانی در اختلالات اضطرابی شناخته می‌شود، طیفی از ویژگی‌های سودمند از جمله اثرات ضدالتهابی، محافظت‌کننده عصبی و ضد اضطراب را از خود نشان می‌دهد. علی‌رغم کارایی اثبات‌شده آن، مکانیسم دقیق نهفته در عملکرد ضد اضطراب آن هنوز به‌طور کامل شناخته نشده است. با توجه به برهم‌کنش شناخته‌شده‌ی کروسین با گیرنده‌های NMDA در سیستم گلوتاماترژیک — به‌ویژه در فرآیندهای شناختی — این مطالعه با هدف بررسی تعامل آن با تعدیل‌کننده‌های گیرنده NMDA در تنظیم رفتارهای مرتبط با اضطراب در موش‌های نر تحت مدل تنش محدودکننده حاد (ARS) انجام شد.

در این پژوهش، کانولاهای راهنما جهت تجویز درون‌بطنی (i.c.v.) دارو در موش‌ها کاشته شد و برای القای تنش محدودکننده حاد، آن‌ها به مدت ۴ ساعت تحت بی‌حرکتی قرار گرفتند. اضطراب با استفاده از ماز صلیبی مرتفع (EPM) مورد ارزیابی قرار گرفت که نشان داد موش‌های تحت تنش، رفتارهای اضطراب‌آور افزایش‌یافته‌ای را با کاهش درصد زمان حضور در بازوهای باز (%OAT) و کاهش درصد ورود به بازوهای باز (%OAE) نشان دادند. علاوه بر این، تنش محدودکننده حاد منجر به افزایش شمارش سلول‌های تیره در نواحی CA1 هیپوکامپ و قشر پیش‌پیشانی شد.

تجویز NMDA (مقدار ۰.۵ میکروگرم برای هر موش، به‌صورت درون‌بطنی) رفتارهای شبه‌اضطراب را تشدید کرد، در حالی که هم D-AP5 (یک آنتاگونیست NMDA؛ مقدار ۰.۵ میکروگرم برای هر موش، به‌صورت درون‌بطنی) و هم کروسین (مقدار ۵۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم، به‌صورت درون‌صفاقی (i.p.)) آن را کاهش دادند. یک دوز زیر‌اثری از NMDA (مقدار ۰.۲۵ میکروگرم برای هر موش) اثرات ضد اضطراب کروسین را در دوزهای مختلف خنثی کرد، در حالی که یک دوز زیرآستانه‌ای از D-AP5 (مقدار ۰.۲۵ میکروگرم برای هر موش) کاهش اضطراب القاشده توسط کروسین را تقویت نمود. اثرات ضد اضطراب هم‌افزا میان کروسین و D-AP5 هم در موش‌های تحت تنش و هم در موش‌های بدون تنش مشاهده شد. این یافته‌ها قویاً نشان می‌دهند که کروسین، دست‌کم به صورت جزئی، از طریق تعامل با گیرنده‌های NMDA، رفتارهای مرتبط با اضطراب را تعدیل می‌کند.»

Crocin, a water-soluble carotenoid known for its therapeutic potential in anxiety disorders, exhibits a range of beneficial properties such as anti-inflammatory, neuroprotective, and anti-anxiety effects. Despite its documented efficacy, the precise mechanism behind its anxiolytic action remains incompletely understood. Given crocin’s known interaction with NMDA receptors within the glutamatergic system—particularly in cognitive processes—this study aimed to investigate its interplay with NMDA receptor modulators in regulating anxiety-related behaviors in male mice under an acute restraint stress (ARS) model. Mice were implanted with guide cannulas for intracerebroventricular (i.c.v.) drug administration and subjected to 4 h of immobilization to induce ARS. Anxiety was assessed using the elevated plus maze (EPM), which revealed that stressed mice displayed increased anxiogenic behaviors, reflected by reduced percentages of open arm time (%OAT) and open arm entries (%OAE). Additionally, ARS led to a rise in dark cell count in hippocampal CA1 and prefrontal cortical regions. Administration of NMDA (0.5 μg/mouse, i.c.v.) intensified anxiety-like behavior, whereas both D-AP5 (an NMDA antagonist; 0.5 μg/mouse, i.c.v.) and crocin (50 mg/kg, intraperitoneal (i.p.)) attenuated it. A sub-effective dose of NMDA (0.25 μg/mouse) counteracted the anxiolytic effects of crocin across multiple doses, while a sub-threshold dose of D-AP5 (0.25 μg/mouse) enhanced crocin-induced anxiety reduction. Synergistic anxiolytic effects between crocin and D-AP5 were observed in both stressed and non-stressed mice. These findings strongly indicate that crocin modulates anxiety-related behavior, at least partially, via interaction with NMDA receptors.