فرمولاسیون استاندارد شده عصاره زعفران برای بهبود خلق پایین و علائم افسردگی زیربالینی: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما

پیشینه و هدف
خلق پایین همراه با علائم افسردگی زیربالینی تا خفیف، مرحلهٔ اولیه اختلالات خلقی با خطر پیشرفت به افسردگی اساسی محسوب می‌شود. این مطالعه با هدف ارزیابی اثربخشی و ایمنی یک فرمولاسیون استاندارد شده عصاره زعفران (UO SAF 02، ۱۵ میلی‌گرم) در بزرگسالان دارای خلق پایین خودگزارش‌دهی‌شده و علائم افسردگی زیربالینی تا خفیف انجام شد.

روش‌ها
در این کارآزمایی تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما، ۵۶ بزرگسال ۱۸ تا ۶۵ ساله با خلق پایین خودگزارش‌دهی‌شده و نمرات ۱۰ تا ۲۰ در پرسشنامه افسردگی بک (BDI) به‌صورت تصادفی (۱:۱) به دو گروه دریافت‌کننده UO SAF 02 یا دارونما به مدت ۵۶ روز تقسیم شدند. این کارآزمایی در ثبت کارآزمایی‌های بالینی هند (CTRI/2023/11/059603) ثبت شد.

پیامد اولیه تغییر در نمرات کل نیمرخ حالات خلقی (POMS) بود. پیامدهای ثانویه شامل معیارهای حالت عاطفی (برنامه عاطفه مثبت و منفی (PANAS))، افسردگی، اضطراب و استرس (مقیاس‌های افسردگی، اضطراب و استرس (DASS-21))، کیفیت خواب (شاخص کیفیت خواب پیتسبرگ (PSQI)) و سطح کورتیزول سرم بودند.

نتایج
در مقایسه با دارونما، UO SAF 02 بهبودهای معنادار و پایداری را در پیامدهای مرتبط با خلق نشان داد، به‌طوری که اثرات آماری معنادار در روز ۲۸ مشاهده شد و تا روز ۵۶ ادامه یافت. نمرات POMS در گروه UO SAF 02 در روز ۵۶ کاهش چشمگیری داشت (۵/۳۹ ± ۴۸/۴۶-، ۰/۰۰۰۵ >p) در مقایسه با گروه دارونما (۳/۴۴ ± ۵/۶۷-، ۰/۰۵ <p). بهبودهای معناداری همچنین در حالات عاطفی مشاهده شد، با افزایش بیشتر در عاطفه مثبت و کاهش در عاطفه منفی (۰/۰۵ >p)، همراه با کاهش نمرات DASS-21 (۰/۰۰۱ >p) و بهبود کیفیت خواب (PSQI؛ ۰/۰۵ >p). سطح کورتیزول سرم در هر دو روز ۲۸ و ۵۶ به‌طور معناداری کاهش یافت (۰/۰۵ >p). مداخله به خوبی تحمل شد و هیچ رویداد جانبی جدی گزارش نشد.

نتیجه‌گیری
UO SAF 02 به‌طور معناداری پیامدهای روان‌شناختی و فیزیولوژیک مرتبط با خلق را در افراد دارای خلق پایین و علائم افسردگی زیربالینی تا خفیف بهبود بخشید که از پتانسیل آن به‌عنوان یک مداخله مؤثر و خوش‌تحمل برای تنظیم خلق حمایت می‌کند.

Background and aim
Low mood with subclinical to mild depressive symptoms represents an early stage of mood disorders with risk of progression to major depression. This study was conducted to evaluate the efficacy and safety of a standardized saffron extract formulation (UO SAF 02, 15 mg) in adults with self-reported low mood and subclinical to mild depressive symptoms.

Methods
In this randomized, double-blind, placebo-controlled trial, 56 adults aged 18-65 years with self-reported low mood and Beck Depression Inventory (BDI) scores of 10-20 were randomized (1:1) to receive UO SAF 02 or placebo for 56 days. The trial was registered with the Clinical Trials Registry of India (CTRI/2023/11/059603).

The primary outcome was the change in total Profile of Mood States (POMS) scores. Secondary outcomes included measures of affective state (Positive and Negative Affect Schedule (PANAS)), depression, anxiety, and stress (Depression Anxiety Stress Scales (DASS-21)), sleep quality (Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)), and serum cortisol levels.

Results
Compared with placebo, UO SAF 02 demonstrated significant and consistent improvements in mood-related outcomes, with statistically significant effects observed at Day 28 and maintained through Day 56. POMS scores decreased markedly in the UO SAF 02 group at Day 56 (-48.46 ± 5.39, p < 0.0005) versus the placebo group (-5.67 ± 3.44, p > 0.05). Significant improvements were also observed in affective states, with greater increases in positive affect and reductions in negative affect (p < 0.05), along with reductions in DASS-21 scores (p < 0.001) and improvements in sleep quality (PSQI; p < 0.05). Serum cortisol levels were significantly reduced at both Day 28 and Day 56 (p < 0.05). The intervention was well tolerated, with no serious adverse events reported.

Conclusions
UO SAF 02 significantly improved psychological and physiological mood-related outcomes in individuals with low mood and subclinical to mild depressive symptoms, supporting its potential as an effective and well-tolerated intervention for mood regulation.