EP08.02-138 زعفران: Ph3 ساوولیتینیب + اوسیمرتینیب در مقابل شیمی‌درمانی در NSCLC EGFRm با افزایش بیان/تقویت MET پس از اوسیمرتینیب

اوسیمرتینیب یک EGFR-TKI خوراکی قوی، نسل سوم و برگشت‌ناپذیر است که اثربخشی خود را در NSCLC و متاستازهای مرتبط با سیستم عصبی مرکزی نشان داده است. اوسیمرتینیب درمان خط اول ترجیحی در NSCLC پیشرفته EGFRm است. با این حال، بیماران ممکن است در برابر اوسیمرتینیب مقاومت نشان دهند. بیان بیش از حد و/یا تقویت MET شایع‌ترین مکانیسم مقاومت اکتسابی به اوسیمرتینیب است. با این حال، هیچ درمان هدفمند تایید شده‌ای برای این بیماران وجود ندارد. شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین همچنان استاندارد مراقبت است اما اثربخشی محدودی دارد. ساوولیتینیب یک MET-TKI خوراکی، قوی و بسیار انتخابی است. ترکیب اوسیمرتینیب و ساوولیتینیب تحمل‌پذیری قابل قبول و شواهد اولیه فعالیت بالینی را در بیماران مبتلا به NSCLC EGFRm با بیان بیش از حد/تقویت شده MET پس از پیشرفت در یک مطالعه EGFR-TKI فاز 1B TATTON (NCT02143466) نشان داد. این امر منجر به بررسی این ترکیب در مطالعه فاز 2 SAVANNAH (NCT03778229) در بیماران مبتلا به EGFRm، MET با بیان بیش از حد و/یا تقویت شده، NSCLC پیشرفته موضعی یا متاستاتیک، که با مصرف قبلی اوسیمرتینیب پیشرفت بیماری را تجربه کرده بودند، شد. SAFFRON (NCT05261399) برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی ساوولیتینیب در ترکیب با اوسیمرتینیب در مقابل شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین در بیماران مبتلا به EGFRm، MET با بیان بیش از حد و/یا تقویت شده، NSCLC پیشرفته موضعی یا متاستاتیک، که با مصرف اوسیمرتینیب پیشرفت بیماری داشتند، طراحی شده است.

Osimertinib is a potent, third-generation, irreversible, oral EGFR-TKI which has demonstrated efficacy in NSCLC and related central nervous system metastases. Osimertinib is the preferred first-line treatment in advanced EGFRm NSCLC; however, patients may develop resistance to osimertinib. MET overexpression and/or amplification is the most common acquired resistance mechanism to osimertinib. However, there is no approved targeted therapy for these patients; platinum-based chemotherapy remains the standard of care but has limited efficacy. Savolitinib is an oral, potent, and highly selective MET-TKI. Combination of osimertinib and savolitinib showed acceptable tolerability and preliminary evidence of clinical activity in patients with MET-overexpressed/amplified, EGFRm NSCLC following progression on an EGFR-TKI in the Phase 1B TATTON study (NCT02143466). This led to the combination being investigated in the Phase 2 SAVANNAH study (NCT03778229) in patients with EGFRm, MET- overexpressed and/or amplified, locally advanced or metastatic NSCLC, who experienced disease progression on prior osimertinib. SAFFRON (NCT05261399) is designed to assess the efficacy and safety of savolitinib in combination with osimertinib versus platinum-based chemotherapy in patients with EGFRm, MET-overexpressed and/or amplified, locally advanced or metastatic NSCLC, who had disease progression on osimertinib.