مطالعه مقایسه‌ای اثرات ضدتهاجمی، ضدمهاجرتی و ضدچسبندگی کاروتنوئیدهای زیستی زعفران بر سلول‌های سرطان پستان 4T1 از طریق تأثیر بر ژن‌های مسیر Wnt/β-Catenin

زعفران (Crocus sativus L.) به عنوان یک ادویه و دارو برای چهار هزار سال گذشته استفاده شده است. اخیراً ثابت شده است که زعفران دارای اثرات ضدسرطانی بر تومورهای اولیه است. با این حال، مطالعات در مورد پتانسیل ضدمتاستازی آن کمبود دارد. مطالعه حاضر یک بررسی مقایسه‌ای از اثرات ضدمتاستازی کاروتنوئیدهای زعفران، کروسین و کروستین، بر سلول‌های سرطان پستان سه‌گانه منفی متاستاتیک (4T1) و اثرات آن‌ها بر مسیر Wnt/β-catenin است. مشخص شد که درمان سلول‌های 4T1 با کروسین و کروستین منجر به مهار زیست‌پذیری به صورت وابسته به دوز شد. آزمون‌های خراش و ترازول نشان دادند که دوزهای غیرسمی کروسین و کروستین به طور قابل توجهی مهاجرت، تحرک سلولی و تهاجم را مهار کرده و همچنین چسبندگی به ماتریکس خارج سلولی را کاهش می‌دهند. کروسین بیان mRNA ژن‌های FZD7, NEDD9, VIM و VEGF-α را کاهش و E-CAD را افزایش داد. کروسین و کروستین خواص ضدتهاجمی قابل مقایسه‌ای روی سلول‌های 4T1 نشان دادند. با این حال، کروسین و کروستین به ترتیب قدرت ضدمهاجرتی و ضدچسبندگی بارزتری اعمال کردند. علاوه بر این، ما نشان دادیم که اثرات ضدمتاستازی کروسین می‌تواند از طریق تداخل با مسیر Wnt/β-catenin رخ دهد.

Crocus sativus L. (saffron) has been used as a spice and as a medicine for the past four thousand years. Recently, saffron has been well documented to possess anticancer effects on primary tumors. However studies of its antimetastatic potential are lacking. The present study is a comparative investigation of the antimetastatic effects of saffron carotenoids, crocin and crocetin, on triple negative metastatic breast cancer cells (4T1) and their effects on the Wnt/β-catenin pathway. It was found that treatment of 4T1 cells with crocin and crocetin resulted in the inhibition of viability in a dose-dependent manner. Scratch and Transwell chamber assays showed that the nontoxic doses of crocin and crocetin significantly inhibited migration, cell mobility, and invasion, also attenuating adhesion to extracellular matrix. Crocin downregulated mRNA expression of FZD7, NEDD9, VIM, and VEGF-α genes and upregulated E-CAD. Crocin and crocetin exhibited comparable anti-invasion properties on 4T1 cells. However, crocin and crocetin exerted more pronounced antimigration and antiadhesion potency, respectively. Furthermore, we showed that the antimetastatic effects of crocin can occur through interfering with the Wnt/β-catenin pathway.