ترکیبات محافظ عصبی تحقیقاتی در کارآزمایی‌های بالینی برای بیماری‌های شبکیه

مقدمه: نورودژنراسیون شبکیه باعث از دست دادن بینایی غیرقابل بازگشت شده و کیفیت زندگی را تحت تأثیر قرار می‌دهد. با هدف قرار دادن شرایط نوروتوکسیک، مانند استرس اکسیداتیو و ایسکمی، عوامل نوروروپروتکتوری می‌توانند کاهش یا توقف از دست دادن بینایی ناشی از بیماری‌های چشمی را ممکن سازند. با وجود استفاده محدود بالینی از نوروروپروتکتورها، چندین ترکیب امیدوارکننده در مراحل اولیه آزمایشات بالینی (قبل از فاز III) وجود دارند که ممکن است نقش‌های درمانی جدیدی ایفا کنند. برای شناسایی کاندیداهای نوروروپروتکتور، از اصطلاحات مرتبط با نوروروپروتکشن و بیماری‌های چشمی در ClinicalTrials.gov استفاده شد.مناطق پوشش داده شده: تحقیقات پشتیبانی‌کننده از نوروروپروتکشن در بیماری‌های چشمی مورد بررسی قرار گرفته است و از مطالعات پیش‌بالینی تا فاز II، طبق پایگاه داده ClinicalTrials.gov، مورد توجه قرار گرفته‌اند. ترکیبات مورد بحث از لحاظ کاربردهای بالینی آینده بررسی شده‌اند.نظر کارشناسان: چالش اصلی در تحقیقات نوروحفاظتی، تبدیل نتایج تحقیقات پایه به کاربردهای بالینی است. تعدادی از مواد احتمالی نوروحفاظتی در سال‌های اخیر به مراحل آزمایش‌های بالینی در حوزه چشم‌پزشکی رسیده‌اند، با مکانیزم‌های عملکرد مشخص – مانند زعفران و کوآنزیم Q10 – که میتوکندری را هدف قرار می‌دهند، و هر دو عامل CNTF و NGF اثرات ضد آپوپتوز دارند. بهبود طراحی آزمایش‌ها و انتخاب گروه‌های بیماران در آزمایش‌های اثبات مفهوم با جمعیت‌های بیماران غنی‌شده و شاخص‌های جایگزین می‌تواند توسعه دارو را تسریع کند. یک ملاحظه مهم دیگر، بهینه‌سازی روش رساندن دارو برای افزایش مدیریت فردی و رعایت پروتکل درمانی توسط بیماران است. پیشرفت در این زمینه‌ها بدان معناست که استراتژی‌های نوروحفاظتی شانس موفقیت بیشتری در انتقال به کاربرد بالینی دارند.

Introduction: Retinal neurodegeneration causes irreversible vision loss, impairing quality of life. By targeting neurotoxic conditions, such as oxidative stress and ischemia, neuroprotectants can slow or
stop sight loss resulting from eye disease. Despite limited clinical use of neuroprotectants, there are several promising compounds in early clinical trials (pre-phase III) which may fulfil new therapeutic roles. Search terms relating to neuroprotection and eye disease were used on ClinicalTrials.gov to identify neuroprotective candidates.
Areas covered: Research supporting neuroprotection in eye diseases is focused on, ranging from preclinical to phase II, according to the ClinicalTrials.gov database. The compounds discussed are explored in terms of future clinical applications. Expert opinion: The major challenge in neuroprotection research is translation from basic research to the clinic. A number of potential neuroprotectants have progressed to ophthalmology clinical trials in recent years, with defined mechanisms of action – saffron and CoQ10 – targeting mitochondria, and both CNTF and NGF showing anti-apoptotic effects. Enhancements in trial design and patient cohorts in proof-of-concept trials with enriched patient populations and surrogate endpoints should accelerate drug development. A further important consideration is optimising drug delivery to improve indivi dialyzed management and patient compliance. Progress in these areas means that neuroprotective strategies have a much improved chance of translational success.